Q. 쇼그렌 증후군 자가항체는 왜 증폭되나요?

쇼그렌 증후군에서 자가항체가 증폭되는 과정은 세포의 자연스러운 소멸 과정인 Apoptosis에 문제가 발생하면서 시작됩니다. 오랜 스트레스, 특정 미생물 감염, 폐경 등의 호르몬 변화와 같은 요인들이 우리 몸에 변화를 일으킬 수 있습니다. 이러한 변화와 유전적 요인, 그리고 auto-reactive cytotoxic T cell, 전염증성 사이토카인 등의 영향으로 쇼그렌 증후군 환자의 침샘과 눈물샘 등 샘 조직에 있는 상피세포의 Apoptosis 과정에 이상이 생기고, Apoptosis가 증가하게 됩니다.

정상적인 Apoptosis 과정에서는 노폐물이 깨끗하게 처리되지만, 쇼그렌 증후군에서는 이 과정에서 자가항원(auto-antigen)이 발생하게 됩니다. 자가항원만으로는 면역 반응이 활성화되지 않으며, IFN, TNF 등의 사이토카인이 필요합니다. APC, self-reactive T cell, B cell 등이 이 자가항원을 인식하면서 면역 관용(tolerance)이 붕괴되고, 쇼그렌 증후군의 자가면역 반응이 시작됩니다. 이로 인해 B cell이 과활성화되고, 그 결과로 memory B cell과 plasma cell로부터 anti-SS-A/Ro antibody, anti-SS-B/La antibody와 같은 자가 항체가 생성될 수 있습니다.

출처: Sisto, M., Lisi, S., & Panaro, M. A. (2007). Autoantibodies from Sjögren's syndrome trigger apoptosis in salivary gland cell line. *Annals of the New York Academy of Sciences*, *1108*(1), 351-357. DOI: 10.1196/annals.1422.044.