CD24와 시글렉-10, 「먹지 마라」 신호가 하나가 아닐 때

세포가 대식세포의 포식을 피하는 데 쓰는 신호는 하나가 아닙니다. CD47 외에 CD24도 관여하며, 일부 실험에서는 두 경로가 서로 보완하는 모습을 보였습니다.

CD24는 세포 표면에 붙은 당단백질입니다. 대식세포의 억제 수용체인 시글렉-10(Siglec-10)에 결합해 포식작용을 억제할 수 있습니다. 조직 손상에 대한 과도한 염증을 제한하는 역할도 하지만, 일부 암세포와 노화세포에서는 면역 억제에 관여합니다. 주요 연구를 통해 CD24의 역할과 치료 연구의 한계를 살펴보겠습니다.

CD24는 원래 무엇을 하는 신호일까요?

세포가 손상되거나 죽는 과정에서 세포 안의 물질이 주변으로 노출될 수 있습니다. 면역세포는 그중 일부를 손상 관련 위험 신호로 인식합니다.

이 반응이 지나치면 감염 없이도 조직 손상이 커질 수 있습니다. 따라서 위험을 감지하는 기능과 함께 반응을 제한하는 기전도 필요합니다.

Chen et al (2009)은 그 제동 장치를 찾았습니다.

• CD24가 없는 생쥐는 손상에서 나온 위험 신호에 지나치게 반응했습니다
• 그러나 세균에서 온 신호에는 정상적으로 반응했습니다
• CD24는 일부 손상 신호 물질과 결합하고, 시글렉 수용체를 통한 억제 신호와 연결되어 NF-κB 활성화를 제한했습니다

이 연구에서는 손상 유래 신호에 대한 반응을 선택적으로 억제하는 역할이 관찰되었습니다. 앞서 정리한 NF-κB 칼럼의 그 전사인자를 여기서 눌러 줍니다.

면역 — 암세포가 이 제동 장치를 빌려 씁니다

Barkal et al (2019)은 난소암과 삼중음성유방암에서 이 축을 살폈습니다.

• 여러 암에서 CD24 발현이 올라가 있었고, 난소암에서 가장 높았습니다
• 그 발현량은 잘 알려진 면역관문 물질보다도 높았습니다
• 종양 주변의 대식세포에서는 짝이 되는 억제 수용체가 많이 발현되어 있었습니다

이 결합은 대식세포 안의 억제성 신호 전달과 연결됩니다. 탈인산화효소의 작용 등을 통해 포식에 필요한 세포골격 재배열을 제한하는 것으로 설명됩니다.

CD24나 억제 수용체 가운데 하나를 없애거나 항체로 결합을 막자 대식세포가 다시 암세포를 삼켰습니다. 생쥐에서 종양이 줄었고 생존이 좋아졌습니다(P = 0.0197).

CD47 외의 억제 신호에도 주목하는 이유

앞서 정리한 CD47 칼럼에서 이 계열의 첫 번째 표지를 다루었습니다. CD47 차단만으로 모든 종양에서 충분한 반응을 얻는 것은 아닙니다.

Barkal 등은 다른 포식 억제 신호도 관여할 가능성을 살폈고, CD24를 새로운 표적으로 제시했습니다. 다만 환자별 치료 반응 차이를 CD24 하나로 설명한 연구는 아닙니다.

두 표지를 함께 막는 이중 항체도 연구되고 있습니다(Yang et al 2023). 복수의 억제 신호를 함께 차단하면 효과를 높일 수 있는지 탐색하는 접근입니다. 보완 작용의 정도는 세포 종류와 실험 조건에 따라 다릅니다.

노화 — 노화세포도 같은 방법을 씁니다

Rothlin과 Ghosh (2023)는 노화세포가 죽은 세포를 치우는 과정을 억제한다는 관찰을 정리했습니다.

해당 해설이 다룬 Schloesser 등의 원저에서는 일부 노화 상피세포의 CD47과 CD24가 대식세포에 억제 신호를 전달했습니다. 특히 주변의 사멸세포를 제거하는 기능이 떨어졌으며, 이 세포 모델에서는 CD24가 CD47 결손을 보완할 수 있었습니다. 모든 노화세포가 같은 방식으로 스스로의 제거를 피한다는 결론은 아닙니다.

노화세포가 주변 사멸세포의 제거까지 방해할 수 있다는 관찰입니다. 주로 세포 실험에서 확인된 결과로, 생체 내에서 어느 정도 기여하는지는 추가 검증이 필요합니다.

앞서 다룬 노화세포 분비 표현형 칼럼과 함께 보면 노화세포가 주변 조직에 영향을 주는 경로가 여럿임을 알 수 있습니다. 다만 이 실험의 청소 억제는 SASP 분비와 별개로, 직접적인 세포 접촉을 통해 나타났습니다.

자가면역질환에서는 어떨까요?

CD24는 원래 과한 염증을 막는 쪽입니다. 이 기능이 약하면 손상 신호에 대한 반응이 과해질 수 있어요.

실제로 CD24 유전자의 특정 변이가 여러 자가면역질환의 위험과 연관된다는 보고가 있습니다. 다만 이런 연관은 인구 집단마다 결과가 갈리는 편이라 결론을 내리기에는 이릅니다.

방향을 정리하면 이렇습니다. 일부 종양에서는 CD24의 포식 억제 신호를 차단하는 접근을, 과도한 손상 반응에서는 억제 기능을 보존하거나 강화하는 접근을 연구할 수 있습니다. 같은 분자를 두고 반대 방향의 치료를 생각해야 하는 상황입니다.

이레한의원 코멘트

인천 송도에서 진료하다 보면 면역력을 올리고 싶다는 말씀을 자주 듣습니다. CD24 연구는 면역을 무조건 높이는 것이 치료 목표가 될 수 없다는 점을 설명하는 데 도움이 됩니다.

정확히 말하면, 일부 암에서는 CD24 신호를 낮춰 대식세포의 포식을 촉진하려 합니다. 반대로 과도한 손상 반응을 줄일 때는 CD24의 억제 기능을 활용할 가능성을 연구합니다. 모든 암이나 자가면역질환에 일률적으로 적용할 치료 원칙은 아닙니다.

한약이 이 축에 관여한다는 사람 자료는 확인되지 않았습니다. 세포 실험에서 관련 분자가 움직였다는 보고를 사람의 효과로 옮겨 말할 단계가 아닙니다.

이레한의원에서는 혈액검사나 조직검사를 시행하지 않습니다. 진단과 기존 약물의 조정은 해당 진료과에서 받으시도록 안내합니다. 저희는 소화와 수면, 피로 및 일상 기능을 살피면서, 특정 면역 분자가 변한다는 연구와 환자에게 실제로 도움이 되는 치료를 구분해 설명드립니다.

자주 묻는 질문

Q. CD24를 막는 치료를 받을 수 있을까요?

A. CD24 차단 항체는 임상개발 중인 연구 치료입니다. 이 글의 기초연구만으로 일반 진료에서 받을 수 있는 치료라고 판단해서는 안 됩니다. 해당 약물의 임상시험 참여 가능성과 적합성은 종양 담당 진료과에서 확인해야 합니다.

Q. 「먹지 마라」 신호가 여러 개면 다 막아야 할까요?

A. 그렇게 단순하지 않습니다. 이 신호들은 정상 세포도 자기를 지키는 데 씁니다. 앞선 치료에서 적혈구가 함께 줄어 빈혈이 생긴 것이 그 예입니다. 동시 차단이 효과와 정상세포 독성에 각각 어떤 영향을 주는지 별도로 검증해야 합니다.

Q. 노화세포가 이 신호를 쓴다면 나이가 들수록 면역이 약해지는 것일까요?

A. 면역세포의 능력이 떨어지는 것과, 치워야 할 세포가 방어를 강화하는 것이 함께 일어납니다. 두 가지가 겹쳐서 노화세포가 쌓입니다.

Q. 생활에서 이 축을 바꿀 방법이 있을까요?

A. 소개한 연구는 생활습관으로 CD24를 조절하는 방법을 검증하지 않았습니다. 규칙적인 활동과 적절한 영양·수면은 전반적인 건강 관리 차원에서 권할 수 있지만, CD24나 시글렉-10을 직접 바꾼다고 설명할 근거는 아닙니다.

참고문헌

• Chen GY et al (2009) CD24 and Siglec-10 selectively repress tissue damage-induced immune responses. Science 323:1722-1725
• Barkal AA et al (2019) CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy. Nature 572:392-396
• Rothlin CV, Ghosh S (2023) When aging gets on the way of disposal: Senescent cell suppression of efferocytosis. J Cell Biol 222:e202212023
• Yang Y et al (2023) Dual blockade of CD47 and CD24 signaling using a novel bispecific antibody fusion protein enhances macrophage immunotherapy. Mol Ther Oncolytics 30:100747
• Wang H et al (2023) Surprising magic of CD24 beyond cancer. Front Immunol 14:1334922
• Oldenborg PA et al (2000) Role of CD47 as a marker of self on red blood cells. Science 288:2051-2054

⚠️ 본 글은 의학 정보 제공을 목적으로 하며, 정확한 진단·치료는 전문 의료기관에서 받으시기 바랍니다.