의료 감수: 박석민 한의사 (대표원장)
쇼그렌증후군의 병리, Impaired Clearance of early Apoptotic cell, 인천 이레 한의원
👨⚕️쇼그렌증후군의 병리, Impaired Clearance of early Apoptotic cell, Apoptotic cell 에서 나온 각종 세포내 물질(DNA, RNA 조각 등)이 항원(antigen)으로 작용
이 항원에 항체(antibody)가 결합하여 immune complexes 생성
immune complexes가 Dendritic cell(DC) 에 신호를 전달하여 Type I IFN 분비
IFN은 monocyte 혹은 DC에 작용하여 BAFF (b cell 활성 인자)를 분비
BAFF는 B cell에 작용하여
자가면역성 B cell로 살아남아 자가항체를 생성
B cell의 cell death 과정 억제 (오랜기간 생존)
의 과정을 거치면서 자가면역반응이 지속적으로 일어나게 됩니다.
(아래 그림 참조)
Apoptotic cell은 세포가 스스로 분해하여 주변 조직에 염증을 일으키지 않고
새로운 건강한 세포가 다시 자리 잡도록 해주는 과정인데,
이 과정에 문제가 생기면 자가면역반응이 촉발되거나 심화됩니다.
Apoptotic cell은 대식세포(Phagocyte)가 탐식을 하여 깨끗하게 분해하고 청소가 되어져야 합니다.
그 과정은 대략 아래와 같습니다.
Apoptotic cell은 내부적, 외부적 신호에 의해서 붕괴되면서1
find me signal을 내보내 대식시포를 끌 당기고
eat me signal을 내보내 대식세포 내부로 탐식되어 들어갑니다.
그 뒤 대식세포 내부에서 분해되거
항염증성 cytokines을 분비하면서 apoptosis가 완성됩니다.
이과정이 지연되거나 문제가 된 상황을
"Impaired Clearance of apoptotic cell" 이라고 부릅니다.
즉 대식세포에 의한 세포의 청소가 잘 안된다는 의미입니다.
깨끗하게 없어지지 않은 세포내 잔여물질들 누적되어 쌓이게 되고
이들이 자가항원으로 작용하여
자가항체를 생산하는 B cell의 활성을 일으키는 것이 자가면역반응의 기본 병리 중 한가지 입니다.
이번 연구에서는 쇼그렌증후군에서도 이러한 상황이 발생한다는 사실을 확인하였습니다.
Clearance of apoptotic cell 의 과정이 지연되면
림프노드와 조직 등에 apoptotic cell이 쌓이게 되고
이로 부터 만성적인 염증과 자가면역 반응이 지속적으로 일어나게 됩니다.
과거의 여러 연구2 3 4에서 apoptosis가 쇼그렌증후군의 병리에 있어서 중요한 역할을 한다는 사실을 밝히기도 했습니다.
이번 연구에서는 SLE환자의 절반정도에서 monocyte에 의한 apoptotic cell의 phagocyte가 잘 일어나지 않는다는 사실을 확인하였고 그 비율은 쇼그렌증후군 환자에게서도 비슷하였습니다. 하지만 류마티스관절염 환자에게서는 이런 현상이 관찰되지 않았습니다.
또한 이 과정에 문제가 있는 SLE, 쇼그렌증후군 환자들은, 질병의 활성도가 높다는 상호 연관성도 밝혔습니다.
Kodi S., findme and eatme signals in apoptotic cell clearance, J.Exp Med Vol 207 No9 1807-1817
phagocytosis of apoptotic cells in diseased SLE mice. J Autoimmun 22: 139–145.
Manoussakis MN, Spachidou MP, Maratheftis CI (2010) Salivary epithelial cellsfrom Sjogren’s syndrome patients are highly sensitive to anoikis induced byTLR-3 ligation. J Autoimmun 35: 212–218
Salomonsson S, Jonsson MV, Skarstein K, Brokstad KA, Hjelmstrom P, et al.(2003) Cellular basis of ectopic germinal center formation and autoantibodyproduction in the target organ of patients with Sjogren’s syndrome. ArthritisRheum 48: 3187–3201.
