쇼그렌증후군 신경계 이상: B세포(B cell) 매개 신경 손상의 기전과 관리

쇼그렌증후군은 분비샘 손상에만 그치지 않고, 중추신경, 말초신경, 자율신경계에도 영향을 줄 수 있는 전신성 자가면역질환입니다.

신경전도 검사, 조직 검사, 근전도 검사 등에서 말초신경계 이상이 발견되거나, 불안 우울 피로 불면 인지 기능저하 브레인 포그 등의 중추신경계 증상이 확인되었다면, 그 원인 중 B cell의 활성으로 인한 신경 손상이 있습니다.

Su, C., Wang, W., Cheng, F., Zhao, F., & Zheng, S. G. (2025). The role of B cells in Sjögren’s syndrome and their impact on the nervous system. Autoimmunity Reviews, 24, 103852

2025년 발표된 논문을 통해 쇼그렌증후군에서 신경계 손상을 유발할 수 있는 B cell의 역할을 리뷰해 보겠습니다.

B cell과 자가면역 질환 관련성

적응 면역계의 핵심 구성 요소인 B 세포는 우리 몸의 면역 균형 유지와 감염에 대한 반응에서 매우 중요한 역할을 담당하고 있습니다. 항체 생성, T-cell에 대한 항원 제시, 그리고 면역 기억 형성에 관여합니다.

B-cell은 골수의 조혈 모세포로부터 유래하여 여러 단계의 분화를 거친 후, 미성숙 B 세포 → 나이브 B 세포(naïve B cell) → 기억 B 세포 → 형질세포로 분화하게 됩니다.

이러한 B 세포 기능에 이상이 생기면 자가면역 질환과 같은 병리적 상태로 이어질 수 있으며, 이때 B 세포는 자가항체(autoantibody)를 생성하여 자기 조직을 공격하게 되면서 쇼그렌증후군 등이 발생하게 됩니다.

항체 생성의 핵심적 역할

항체 생산은 B 세포의 가장 대표적인 기능 중 하나로, 이는 병원체 방어에 필수적인 면역 작용입니다. B-cell이 활성화되면 형질세포(plasma cell)로 분화하게 되며, 여기서서 항체를 대량으로 분비합니다.

다양한 방식으로 병원체를 제거하는 역할을 하는데, 병원체 중화 과정에서는 바이러스나 독소의 작용을 무력화시키며, 옵소닌화 과정에서는 병원체에 '표식'을 붙여 탐식 세포가 인식하기 쉽게 만듭니다. 또한 보체계 활성화를 통해 병원체를 파괴하고 염증을 유도하는 중요한 기능을 합니다.

항체는 병원체를 직접 공격할 뿐만 아니라, 면역세포의 유입을 촉진하고 염증을 유도함으로써 면역계 전체를 조직화하는 핵심 역할을 합니다.

면역 기억 형성의 중요성

B-cell은 면역 기억을 형성하는 능력을 지니고 있으며, 이는 재감염에 대한 빠르고 강력한 반응을 가능하게 하는 중요한 기전입니다. 항원에 처음 노출된 후 생성되어 장기간 체내에 남아 있다가, 같은 항원을 다시 만나면 신속하게 형질세포로 전환되어 항체를 생성하게 되요.

B 세포가 신경계에 미치는 영향: 쇼그렌증후군과 신경염증의 연결고리

이 자가면역질환이 신경계에까지 영향을 미치며, 특히 B 세포(B cells)의 역할이 중요합니다.

오늘 글에서는 B 세포의 영향을 다섯 가지 주제로 나누어 살펴보겠습니다.

1️⃣ B 세포 유래 항체

B 세포는 항체를 생산하는 주요 면역세포로, 이러한 항체는 때때로 신경계를 공격할 수 있습니다. 다발성경화증(MS), 시신경척수염(NMO) 등에서는 B 세포에서 생성된 항체가 수초를 공격하여 neuron의 염증 및 탈 수초화를 유발합니다. 그 결과 인지 기능 저하를 비롯한 다양한 신경정신 증상과도 연결됩니다.

2️⃣ 손상의 면역학적 메커니즘

선천면역반응이 먼저 활성화되며 B 세포도 이 과정에 참여합니다. 이들은 손상 부위로 이동하여 항체 및 염증성 사이토카인을 분비함으로써 염증 반응을 유도합니다.

이러한 면역 반응은 경우에 따라 신경 재생을 도와주는 neurotrophic factors 생산으로 이어져 회복을 촉진할 수도 있지만, 과도하거나 조절되지 않으면 오히려 만성 염증과 2차 손상을 유발할 수 있습니다.

특히 B-cell 는 미세아교세포 및 성상세포(astrocytes)와의 상호작용을 통해 염증 반응을 복잡하게 조절합니다.

이처럼 다양한 면역세포가 참여하는 복합적인 면역 네트워크는 neuron 손상 후의 회복 경로에 결정적인 영향을 줍니다.

3️⃣ B 세포가 매개하는 신경 염증

B-cell는 사이토카인을 분비하여 T 세포 및 미세아교세포(microglia) 등 다른 면역세포의 활성을 조절하고, 그 결과로 neuron의 염증이 심화될 수 있습니다.

일부 연구에서는 이러한 B 세포의 조절 이상이 neuron 퇴행 과정과도 관련이 있다고 보고하고 있으며, 그 결과로 피로감, 식욕저하, 무기력증, 무감동증, 중추 감작, 불안, 우울, 불면 등 매우 많은 정신심리적 문제가 생길 수 있습니다

이들은 중추 안에서 이소 림프 구조(ectopic lymphoid structure)를 형성할 수 있으며, 이는 만성 염증 및 퇴행성 변화의 원인이 됩니다.

B-cell 는 T-cell, 미세아교세포와의 상호작용을 통해 염증을 증폭시키며, 사이토카인 분비를 통해 면역세포 유입을 유도해 염증의 악순환을 지속시킵니다.

4️⃣ B 세포와 신경세포 간의 상호작용

B 세포는 단순한 항체를 만들어내 공장이 아닙니다. neuron과 직접 상호작용할 수 있는 능력을 가지고 있습니다.

이들은 항체 및 사이토카인을 분비함으로써 neuron의 생존, 기능, 분화에 영향을 줄 수 있습니다. 예를 들어, B-cell 에서 생성된 항체가 신경세포의 특정 표면항원에 결합하게 되면 기능 이상 또는 세포 사멸을 유도할 수 있습니다.

흥미로운 점은 신경세포도 B 세포를 조절할 수 있다는 사실입니다. Neuron에서 나오는 신호들이 B 세포의 분화나 항체 생성에 영향을 미칠 수 있으며, 이처럼 양방향적 상호작용은 CNS의 항상성 유지에 중요한 역할을 합니다.

5️⃣ B 세포와 관련된 신경병리 변화

B-cell은 신경계에서 병리학적 변화를 유도할 수 있습니다. 특히 자가면역성 질환이나 신경퇴행성 질환에서는 중추신경계 내부의 B 세포 축적이 염증과 병변 형성의 주된 원인 중 하나로 확인되고 있습니다.

이러한 B-cell 기능의 이상은 실제로 질환의 중증도와도 상관관계를 보입니다.

병원 검사 항목에는 없기 때문에, 자가항체 혹은 IgG 농도를 통해 간접적으로 확인할 수밖에 없습니다.

인천 송도 국제 신도시 이레한의원은 18년째 쇼그렌증후군과 같은 자가면역질환을 주로 다루고 있습니다.

이레한의원

자주 묻는 질문

Q1. 쇼그렌증후군이 신경계에도 영향을 미치나요?

A1. 네, 쇼그렌증후군은 분비샘 손상뿐 아니라 말초신경, 중추신경, 자율신경계 모두에 영향을 줄 수 있습니다. B세포의 과활성화로 생성된 자가항체와 염증 물질이 신경 수초를 손상시키거나 소혈관 혈관염을 일으켜 신경에 혈류 공급 장애를 유발합니다.

Q2. 브레인 포그, 불안, 우울도 쇼그렌증후군 때문일 수 있나요?

A2. 가능합니다. 자가면역 염증이 중추신경계에 미세한 손상을 일으키면 인지 기능 저하(브레인 포그), 불안, 우울, 만성 피로, 불면 등의 신경정신 증상이 나타날 수 있습니다. 이런 증상이 건조증과 함께 동반된다면 단순한 스트레스가 아닌 질환 관련 증상일 가능성을 고려해야 합니다.

Q3. 신경계 증상은 어떤 검사로 확인하나요?

A3. 말초신경 이상은 신경전도 검사(NCS)와 근전도 검사(EMG)로, 소섬유신경병증은 피부 생검으로 확인할 수 있습니다. 중추신경계 침범이 의심되면 뇌 MRI를 시행합니다. 자율신경 이상은 기립경사검사 등으로 평가합니다.