쇼그렌증후군 한약 치료, INF-α 억제 효과가 있습니다

쇼그렌 증후군

쇼그렌증후군 한약 치료, INF-α 억제 효과가 있습니다

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쇼그렌증후군을 비롯한 자가면역질환의 여러 활성화 단계에 INF-α이 관여하고 있습니다.
IFN은 interferone의 약자이며 바이러스에 대항하는 면역물질로 알려지기 시작했고, 이후에 발견된 항바이러스 물질에 interferone이라는 이름을 붙이고 있습니다. 분자량에 따라서 IFN-α, IFN-β, IFN-γ 으로 구분하고 있으며(뒤로 갈수록 분자량이 큰 물질), IFN-α에는 약 20여 가지가 알려져 있습니다.

이들 IFNs은 항바이러스 작용만 하는 것이 아니고, 세포증식억제, NK cell의 활성 증가, Class I MHC 유도 활성 자극의 작용을 하기도 하며, 대식세포 활성화, Class II MHC 유도 활성, 항원제시 등의 면역반응을 조절하는 역할도 한다고 밝혀지고 있습니다.

쇼그렌증후군과 유사한 자가면역질환인 루푸스의 병리에서도 interferon-α 는 가장 영향력이 큰 사이토카인으로 보고 있습니다.

Type I interferon으로 분류되는 IFN a, b는 Dendritic cell을 활성화시키고, 세포독성 T 림프구 활성화, B cell의 활성화시켜 자가면역성 염증반응을 촉진하고 유지하게 하는 역할을 합니다.

쇼그렌증후군 병리에 IFN-α가 어떤 역할을 하는지 아래 논문을 통해서 알아보겠습니다.

Type I interferon 발현 과정에 관여하는 IRF5, STAT4의 유전자의 polymorphism이 쇼그렌증후군의 발생에 관련이 있습니다. 이런 다형유전자를 가진 사람이 환경적인 유발 인자에 노출되면 질병 활성이 시작되는데, 이 과정에서 endogenous LINE-1 retroelement의 발현이 type I interferon (IFN-α) 생성을 촉진시킨다고 알려져 있습니다. 이는 주로 TLR(Toll-like receptor) 7, TLR9 의존 경로와 의존하지 않는 경로를 거쳐서 발생하게 됩니다.

type I interferon이 발현이 증가하면 BAFF의 발현이 증가되어 B cell의 활성이 지속되는 결과로 이어지며 또 다른 경로를 통해 침샘의 상피에 작용하여 세포자멸(apoptosis)를 유도하고, 이 과정에서 세포 내부에 존재하는 Ro,La 단백질이 외부로 노출되면서 자가항원으로 작용하여 면역반응을 촉진시키게 됩니다. 이 과정은 아래 그림으로 요약할 수 있습니다.

이 논문의 저자들은 TNF-a 차단제는 쇼그렌증후군 치료에 그다지 효과적이지 않기 때문에 IFN-α의 감소시킬 수 있는 방법이 있다면 상당히 합리적인 치료법이 되지 않을까 하는 의견을 남기고 있습니다. 한약을 그런 면에서 대안이 될 수 있을까요?

한약은 Sjogren's syndrome 증상의 개선에 확실히 도움이 되는데, TLR INF BAFF 가 활성화되는 경로에도 영향을 줄까요? Sjogren's syndrome의 동물모델(NOD mice)을 이용하여 mRNA의 발현량을 확인해본 연구가 있었습니다.

아래 논문의 저자는 2009년부터 현제까지 16편의 논문을 통해서 쇼그렌증후군에 대한 한약 치료 효과와 기전을 확인하고 있습니다. 앞으로 좀 더 퀄러티 높은 연구가 나오리라 기대하고 있습니다.

정상군을 baseline으로 삼고, 쇼그렌증후군 유도군(NOD mice), NOD mice에 DHEA 투여군, E2투여군을 대조군으로 설정하고, 익기활혈거어하는 한약을 투여한 그룹을 치료군으로 설정하여 TLR9, IFN-α, BAFF의 mRNA 발현량을 측정해보았습니다.

정산군 보다, NOD mice에게서 TLR9, IFN--α, BAFF의 mRNA의 농도가 모두 현저하게 증가하였고, 익기활혈거어하는 한약을 투여한 군에서는 TLR9, IFN-α, BAFF의 mRNA의 농도가 모두 유의미하게 (P<0.05) 감소하였음을 확인하였습니다.

Type 2 interferon에 속하는 Interferon-gamma (INF-r)도 쇼그렌증후군의 병리에 중요한 역할을 하고 있으며 Sjogren's syndrome을 치료하는 한약이 INF-r의 농도를 줄일 수 있다는 연구결과도 확인해 볼 수 있습니다. 자세한 내용은 아래 글을 참고해주세요
http://
/dlfpomd?Redirect=Log&logNo=220202822144 http://
/dlfpomd/220203332222 인천 이레 한의원에서는 쇼그렌증후군과 그와 관련된 면역 질환에 대한 정확한 이해를 바탕으로 현대적인 한의학 연구 성과, 세계적인 명의의 치료 경험 등을 참고하여 최선의 치료를 제공하려 노력하고 있습니다.

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자주 묻는 질문

Q1. 한약이 인터페론-알파(IFN-α)를 억제하면 어떤 효과가 있나요?

A1. IFN-α는 쇼그렌증후군의 면역 과활성화에 핵심적으로 관여하는 사이토카인입니다. 침샘의 B세포 활성화, 자가항체 생산, 침샘 세포 파괴를 촉진합니다. 한약이 IFN-α 수치를 억제하면 이 연쇄 반응을 완화하여 침샘 보호와 건조 증상 개선에 기여합니다.

Q2. IFN-α 억제 효과는 양약과 비교하면 어떤가요?

A2. 현재 IFN-α 경로를 표적으로 하는 양약(아니프롤루맙 등)이 루푸스에서 연구 중이지만, 쇼그렌증후군 전용 승인 약물은 아직 없습니다. 한약은 IFN-α뿐 아니라 TNF-α, IL-6 등 여러 경로를 동시에 조절하는 다중 타겟 접근이 가능한 장점이 있습니다.

Q3. 한약의 면역 조절 효과는 어떻게 확인하나요?

A3. 치료 전후 자가항체 수치, 면역글로불린(IgG), ESR, 보체(C3/C4) 변화를 추적합니다. 침분비량, 셔머검사 수치의 개선도 객관적 지표입니다. 동시에 건조감, 피로감 등 주관적 증상의 변화를 함께 평가합니다.