쇼그렌증후군 C3 C4 보체 수치가 떨어지면 어떤 의미가 있을까요?

C3, C4, CH50 은 보체(complement)로 자가면역질환의 활성을 관찰할 때 참고하는 지표입니다.

보체 시스템은 체액성 면역계에서 중요한 물질 중 하나이며

외부에서 침입한 세균이나 바이러스를 파괴하는 것이 주요 역할입니다.

그 외에도 염증 반응, 면역 조절에 관여하고

면역복합체를 제거하는 중요한 역할도 하고 있습니다.

보체 시스템은 많은 종류의 혈장 단백질로 이루어져 있고,

연속적인 반응을 통해 활성화 됩니다.

Complement system을 통한 면역반응은 세 가지 방식으로 구분할 수 있습니다.

1. 고전 경로 (classical pathway) : 미생물의 표면 항원에 결합하는 항체를 인식하면서 시작

2. 대체경로 (alternative pathway) : 미생물 표편의 구조물을 직접 인식하면서 활성화

3. 렉틴경로 (lectin pathway) : MBL 이란 단백질이 미생물 표면의 만노스 구조에 결합하면서 시작

C1, C2, C3b, C4등이 감소하게 되면 자가면역질환의 활성이 증가할 수 있고

면역관용(immune tolerance)이 약해지게 되어 자가항원의 활성이 증가하면서

자기반응성 염증이 증가할 수 있게 됩니다.

이러한 이유로 쇼그렌증후군 루푸스 등의 전신성 자가면역질환 환자를 관찰할 때

C3, C4의 수치를 참고하고 있는 것입니다.

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2022년 1월, 쇼그렌증후군 환자에 발생하는 보체 감소증, 저보체혈증(hypocomplementemia)에 관련된 논문이 출간되었습니다.

이 연구의 목적은 Sjogren's syndrome 환자에게 hypocomplementemia가 나타는 비율과 임상증상과의 관련성을 평가하는 것이었습니다.

120명의 환자를 4 그룹으로 나눴습니다.

C3 만 낮은 경우 14명 (11.7%)

C4 만 낮은 경우 8명 (6.7%)

C3, C4 모두 낮은 경우 12명 (10%)

보체 수치 정상인 경우 86명 (71.6%, 정상 C3 수치 : 0.9 - 1.8 g/L 정상 C4 수치 : 0.1 - 0.4 g/L )

[ 참고 : 그리스에서 나온 SS 환자 601명에 관한 연구에서는 C3 감소 - 3% / C4 감소 - 20%로 보고했고

스웨덴에서 나온 SS 환자 484명에 관한 연구에서는 C3 감소 - 25% / C4 감소 - 27%로 보고했습니다. ]

이 들 사이에 혈액학적 면역학적 소견의 차이가 있는지, 임상 양상의 차이가 있는지 비교해 보았습니다.

그 결과 보체 수치가 떨어진 Sjogren's syndrome 환자들에게는 그렇지 않은 경우에 비해서​혈액학적 이상 (빈혈, 백혈구 감소, 혈소판 감소)고감마블로블린(hyper-IgG)임파선염(lymphoadenopathy)피로감(fatigue)의 발생 위험이 높아지고Glucocorticoid와 cyclophosphamide 사용 위험이 높아진다​고 분석했습니다.
International Journal of General Medicine 2022:15

특히 보체 수치가 두가지 다 낮은 경우에는

임파선염 발생이 75%에서 나타났고 (정상은 18.6%)

피로감은 100%에서 나타났습니다 (정상은 45.3%)

이번 연구의 관찰 기간은 평균 7개월로 짧았기 때문에 심각한 합병증과의 관련성은 확인하지 못했습니다.

하지만 2005년의 M. Ramos-Casals의 연구에서는

총 336명의 쇼그렌증후군 환자를 1992년부터 2003년까지 장기간 관찰해 보면서

보체 감소와 임상 양상의 관련성을 분석했습니다.

336명 중 81명(24%)에게 저보체혈증이 확인되었고C4가 낮은 경우에는 말초 신경병증, 피부 혈관염, 이하선염, 림프종 발생 위험이 높았으며C3가 낮은 경우에는 관절염, 이하선염, 림프종 발생 위험이 높았고CH50 이 낮은 경우에는 이하선 비대, 폐 질환, 피부 혈관염, 림프종 발생 위험이 높았습니다.
Rheumatology 2005;44:89–94

2018년 10,500명의 쇼그렌증후군 환자에 대한 빅데이터 연구에 의하면C4 수치가 낮은 Sjogren's syndrome 환자들에게는 더 심한 구강건조증(xerostomia)와 안구건조증(xerophthalmia)가 나타난다고 분석했습니다
How immunological profile drives clinical phenotype of primary Sjögren’s syndrome at diagnosis: analysis of 10,500 patients

보체 감소에 대한 한의학적인 치료 경과

94명의 루푸스 신증 환자들을 대상으로 6개월간 한약치료 경과를 확인해 본 연구가 있었습니다.

94명을 무작위로 2그룹으로 나눠서 치료군은 한약과 양약을 병행해서, 대조군은 기존의 양약 치료만 단독으로 진행하면서 SLEDAI, 단백뇨, C3, C4, Bun, Scr, dsDNA 항체 등의 차이를 평가했습니다.

양약 단독 치료한 그룹의 평균 C3 수치는 0.57에서 0.71로 상승했고

한약 병행 치료한 그룹의 평균 C3 수치는 0.61에서 0.82로 상승했습니다. 병행치료가 통계적으로 의미 있는 수준으로 더 좋은 효과를 보였습니다.

또한 C4는 대조군에서 0.10에서 0.16으로 치료군에서는 0.09에서 0.24로 상승했고, 통계적으로 유의미한 수준으로 더 나은 개선 효과를 보였습니다.

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인천 송도 국제 신도시 이레한의원은 쇼그렌증후군 루푸스 전신경화증 궤양성대장염 베체트병 류마티스관절염 등의 자가면역질환을 다루고 있습니다.

대학병원에서 정기적으로 받는 혈액검사 중 정상치를 벗어난 C3 C4 CH50이 어떤 의미를 가지는지 알아보았습니다. 스스로 느끼는 증상도 중요하지만, 증상으로 나타나기 이전에 혈액학적 이상이 먼저 나타나는 경우가 많이 있습니다. 특히 쇼그렌증후군의 경우 림프종 발생의 위험이 약간 높아지게 되는데요 ( 00 대학병원에서는 44배라고 환자분들께 말씀해 주고 있지만, 이는 1980년대 유럽인을 대상으로 한 연구결과이고, 가장 최근 동양인까지 포함한 연구에서는 발생 위험이 4-5배 정도 높아진다고 보고하고 있습니다) 림프종 발생의 위험인자에 낮은 보체 수치가 들어갑니다. (그 외에도 혈구 감소증, 임파선 비대, 한랭로블린혈증 등이 있습니다. 자세한 내용은 아랫글을 참고해 주세요

자주 묻는 질문

Q1. 보체(C3, C4) 수치가 낮으면 쇼그렌증후군이 심하다는 뜻인가요?

A1. 보체 수치 감소, 특히 C4 저하는 쇼그렌증후군의 면역 활성화가 심하다는 중요한 신호입니다. 보체가 면역복합체 제거에 과도하게 소모되면서 수치가 떨어지며, 이는 혈관염, 한랭글로불린혈증, 림프종 발생의 위험 인자로 주의가 필요합니다.

Q2. C3와 C4 중 어느 것이 더 중요한가요?

A2. 쇼그렌증후군에서는 C4가 더 민감한 지표입니다. C4 단독 감소는 고전적 보체 경로(classical pathway)의 활성화를 반영하며, 한랭글로불린혈증과 밀접합니다. C3까지 함께 낮아지면 더 광범위한 보체 소모를 의미하므로 전신 합병증 위험이 높아집니다.

Q3. 보체 수치가 낮을 때 어떤 관리가 필요한가요?

A3. 보체 감소는 질병 활성도가 높다는 신호이므로, 면역 조절 치료를 강화하고 3–6개월 간격으로 보체 수치를 추적해야 합니다. 동시에 한랭글로불린, β2-마이크로글로불린, 면역글로불린 수치를 함께 모니터링하여 림프종 등 합병증 위험을 관리합니다.