재발 다발 연골염 - 자가면역질환과 관련성은 어느 정도

재발 다발 연골염(Relapsing polychondritis, RP)는 반복적으로 재발하는 연골의 염증과 주변 조직 파괴를 특징으로 하는 면역매개성 질환입니다. 코와 귀 연골을 포함한 말초 관절에 쉽게 발생하고 점진적으로 진행하면서 해부학적인 변형으로 이어지게 되며 기능 제한도 발생하게 됩니다.

40대 이상의 중년에게 가장 많이 발생하지만, 어느 연령대에서도 나타날 수 있으며, 남녀 발생 비율은 비슷합니다. 약 30% RP는 류마티스 관절염, 전신 홍반 루푸스, 쇼그렌 증후군 등의 전신성 자가면역질환 환자에게 나타납니다. 그 외에 림프종 골수형성이상증후군 과 같은 혈액질환에 동반되기도 합니다.

재발 다발 연골염의 임상 양상
Clin Rheumatol (2013) 32:1575–1583

귀 침범

가장 흔하게 침범하는 부위는 귓바퀴(이개염, auricular inflammation)입니다. 갑자기 외이가 붓고 붉어지며 통증이 발생하는 것이 특징이며, 대부분 양쪽에서 모두 나타나게 됩니다. 80%의 RP 환자에게 발생하며 연골이 없는 귓볼은 침범하지 않게 됩니다. 만약 염증이 계속 반복해서 재발하면 연골이 위축되고 변형될 수 있으며 부종이 발생한 경우에는 외이도가 좁아지면서 전음성 난청이 나타나거나 중이나 내이로 침범하면 전정기능 이상, 감각신경성 난청이 올 수 있습니다.

2. 관절증 (arthropathy)

관절에 침범하면 비대칭적으로 발생하며

미란이나 관절 모양의 변형은 없지만 전신의 모든 관절에 나타날 수 있습니다.

질병 초기에 관절 문제가 오는 경우는 33% 정도이고

시간이 갈수록 늘어나서 최종적으로는 50-75%에서 영향을 받습니다.

증상은 보통 수주에서 수개월 동안 오래 지속됩니다.

3. 코

코 연골에 침범하면 콧대가 내려앉는 안장코가 발생할 수 있으며

이 경우는 육아종증 다발 혈관염과 유사한 형태를 보이기 때문에 감별진단이 필요합니다.

진단 시점에서 24%에서 코문제가 발견되며 최종적으로는 53%에서 영향을 받게 됩니다.

50세 이전에 발생한 경우와 여성에게 코 변형이 더 많이 나타납니다.

4. 호흡기계통

호흡기계에 발생하면 가래가 없는 마른 기침이 나타날 수 있고

천식과 유사한 형태의 호흡곤란이 있으며

기관과 기관지 연골에 침범하면 예후가 좋지 않습니다.

재발 다발 연골염 환자의 사망원인 중 절반이 폐렴 호흡부전 등의 호흡기 증상이기 때문입니다.

초기 증상으로 갑상선 연골과 기관지 연골에 침범하여 그 주변의 뻣뻣함과 통증을 느낄 수 있으며

증상이 진행하면 목소리가 변할 수 있습니다.

5. 심혈관 질환

24-52%에서 심혈관 계통 증상이 나타날 수 있습니다.

또한 호흡기 침범 다음으로 사망의 원인이 될 수 있는 중요한 증상이기도 합니다.

혈관염은 인체 어느 곳에서든지 발생할 수 있고 피부 혈관염부터 큰 혈관염까지 다양하게 발생합니다.

가장 흔한 곳은 흉곽과 복부 대동맥에 발생하는 동맥류(aneurysmal)입니다.

자가면역성 혈관염이나 항인지질항체 증후군이 있는 경우 동맥 정맥 혈전증이 동반됩니다.

전체 RP 환자의 5-10%에서 심장판막질환(valvular heart disease)가 발생하며

대동맥판막폐쇄부전증(aortic regurgitation)은 4-6%에서 발생하고

승모판폐쇄부전증(mitral regurgitation)은 2-4%에서 나타납니다.

6. 안구 침범

안구에 발생한 경우에는 공막염, 상공막염, 결막염, 각막염, 포도막염, 홍채염 이 놀 수 있습니다.

포도막염이 25%로 가장 많으며 망막증은 10%에서 나타납니다.

7. 신경 증상

RP 관련 신경증상은 중추 신경과 말초 신경계의 혈관염의 결과로 발생하게 됩니다.

두통, 두개신경병증, 간질발작, 편측 마비, 기질성뇌증후군, 무균성 뇌수막염, 뇌동맥류 등이 그것입니다.

8. 신장 침범

RP에 발생하는 신장 질환은 전신홍반루푸스 혹은 혈관염에 발생한 경우와 유사한 특징이 있습니다.

드물게 발생하지만, RP에 발생한 경우 10년 생존율이 10%에 머문다는 연구도 있는 만큼 예후가 좋지 않습니다.

신장 생검상 mild mesangial expansion과 cellular proliferation이 관찰됩니다.

9. 피부 침범

35%의 RP 환자들에게 비특이적 피부 증상이 발생하게 됩니다. 때에 따라서는 연골 증상 이전에 피부 증상이 먼저 발현되기도 합니다. 자반증, 구진, 수포, 궤양 등이 팔다리에 발생할 수 있고, 망상피반, 표피혈전정맥염도 나타납니다. 남성에게 좀 더 많이 발생하고, RP의 치료와 별개로 피부 증상은 진행할 수 있습니다.

10. 기타 전신 증상

발열, 체중 감소, 피로감, 무기력증이 나타날 수 있습니다.

진단 기준
Biya J, Dury S, Perotin JM, Launois C, Dewolf M, Deslée G, Lebargy F. Assessment of TNF-a inhibitors in airway involvement of relapsing polychondritis. Medicine 2019;98:44(e17768).

1. McAdam criteria (1) : 아래 6개 중 3개 이상 만족할 때 진단

귀 연골염

코 연골염

호흡기 연골염

비미란성 혈청 음성 다발성 관절염

안구 염증

전정신경 손상

2. Damiani and Levine criteria : 아래 중 한 가지를 만족할 때 진단

McAdam criteria에서 3개 이상 만족

McAdam 중 2개 이상 존재하면서, 스테로이드/depsone 치료에 반응할 때

McAdam 중 1개 이상 만족하면서 조직 검사에서 양성 소견이 있을 때

쇼그렌증후군 루푸스 류마티스 관절염 베체트병 혈관염 등의 자가면역질환이 있는 사람에게 귀 바퀴의 염증, 발적, 발열, 부종이 양쪽에 모두 나타나면서 쉽게 해소되지 않는다면 재발다발연골염을 의심해 보고 관련된 검사를 받아볼 필요가 있겠습니다. 증상의 시작은 귀의 연골부터 이지만, 전신에 영향을 줄 수 있으며, 일부는 생존율에 영향을 줄 만큼 심각한 합병증을 나타낼 수 있기 때문입니다.

자주 묻는 질문

Q1. 재발 다발 연골염이란 무엇인가요?

A1. 연골 조직에 면역세포가 반복적으로 공격하여 귀, 코, 기도, 관절의 연골이 파괴되는 희귀 자가면역질환입니다. 귀 연골 염증(귀가 빨갛게 붓는 증상)이 가장 흔한 초기 증상이며, 기도 연골이 침범되면 호흡곤란이 생길 수 있어 위험합니다.

Q2. 다른 자가면역질환과 동반되나요?

A2. RP 환자의 약 30%에서 다른 자가면역질환(류마티스관절염, 루푸스, 쇼그렌증후군, 혈관염)이 동반됩니다. 공통된 면역 교란이 관여하며, 통합적 면역 관리가 필요합니다.

Q3. 치료는 어떻게 하나요?

A3. 경증은 NSAIDs, 중등도는 스테로이드, 중증은 면역억제제(MTX, 아자치오프린)가 사용됩니다. 기도 침범 시 긴급 치료가 필요합니다. 한약으로 면역 균형을 보조할 수 있습니다.