남성 쇼그렌증후군의 특징 — 발생은 적지만 증상은 더 심합니다

쇼그렌증후군 좀 더 주의할 점이 있는지 알아보겠습니다.

쇼그렌증후군(Sjogren's syndrome, pSS)은 여성에게 더 많이 발생하는 자가면역질환(AD)입니다. 대략 남녀 비율이 10–20:1 정도로 알려져 있는데요. 유전적 후선유전적 요인, 호르몬 차이, X염색체 이상 등이 관여한다고 합니다.

발생률 뿐 아니라 임상 증상의 발현 빈도와 중증도에도 차이가 있는데요, 전신 홍반 루푸스(SLE)의 경우 발생 위험은 낮지만 신장질환과 장막염은 더 많이 걸리게 됩니다. 류마티스 관절염 역시 여자에게는 건조증이 더 많고, 남자에게는 침식성 관절 증상, 결절, 간질성 폐 질환의 발생률이 높다고 보고됩니다.

3편의 최근 논문을 리뷰해서 남자 SS에는 어떤 특징이 있는지 확인해 보겠습니다.

2017년 스웨덴에서 발표한 논문에서 관련된 연구를 시행했습니다.
Ramírez Sepúlveda et al. Biology of Differences (2017) 8:25

DISSECT 코호트에 포함된 pSS 967명 (female 899 / male 68)을 대상으로 했으며

이들은 스웨덴의 예테보리, 스코네, 링셰핑, 외레브로, 웁살라 병원 그리고 스톨홀롬 카롤린스카 대학병원, 노르웨이의 베르겐 하우켈란트 대학병원, 스타방에르 hospital 류마티스 내관에서 진단받고 치료 중인 사람들입니다.

이분들의 의료 기록에서 자가항체, 임상 증상 관련 데이터를 수집해서 통계분석했고, 연속 변수 비교에는 만-휘트니 U 검정을 사용했습니다. 범주형 데이터 분석에는 카이제곱 검정을 이용했고, 주어진 셀의 관찰 빈도가 5미만 이거나 그룹의 분석 개체 수가 40미만일 경우에는 피셔의 정확 검정도 사용했습니다. P 값이 0.05 미만일 때에만 통계적으로 유의미한 것으로 간주합니다.

코호트 기본 특성

남녀 비율은 13:1

증상 발병 시 평균 연령은 여성이 46.1세 / 남성이 48세였고

진단 연령은 52.6세로 비슷했습니다.

즉 처음 문제를 느끼고 확진될 때까지 각각 6.5년과 4.6년이 걸렸습니다.

침샘 생검은 87%에서 시행하고 90%에서 양성 / 79%에서 시행 86%에서 양성 소견이 있었습니다.

임상 symptoms과 공존 질환의 발생 빈도 - 각각 famale : male

관절염 : 20% / 14%

간질성 폐질환 : 6% / 17%

간질성 신장염 : 3% / 2%

피부 혈관염 : 11% / 8%

림프절 비대 : 8% / 16%

림프종 : 4% / 10%

근육염 : 0.9% / 3%

주요 침샘 부종 : 29% / 40%

분비샘 이외의 질환 (EGM) : 34% / 41%

EGM 점수 (심각도) : 0.44 / 0.51

2017년 스웨덴의 연구팀에서도 비슷한 논문을 발행했습니다.
출처 Ramírez Sepúlveda et al. Biology of Differences (2017) 8:16

이 코호트에는 총 199명 ( F 186 : M 13) 이 참여했고

2007년 1월 1일부터 2011년 12월 31일 사이에 새롭게 진단된 사람들입니다.

검사 결과 숴머테스트 양성은 70% vs 77%

조직검사 시행 비율과 양성률은 85% 중 95% 확인 vs 92% 중 83% 확진

ssA 양성 53% vs 46%

ssB 양성 30% vs 33%로 두 그룹 사이에 유의미한 차이점은 없었습니다.

다만 진단 시기 나이는 56세 vs 46세로 격차가 컸습니다

주요 외분비샘의 빈도는 다음과 같았습니다.

EGM 존재 : 25% vs 46%

EGM 평균 점수 : 0.3 VS 0.85

간질성 폐질환 : 0 vs 15%

폐포염 : 0 vs 8%

피부 혈관염 : 2% vs 23%

다발 신경병증 : 4% vs 8%

재발성 발열 : 6% vs 15%

임파선 비대 : 2% vs 8%

이 논문에서는 과거의 다른 두 코호트 (라미레즈 세풀베다와 발디니)에서 관찰된 원발성 쇼그렌증후군의 성별 차이를 메타분석했습니다. 그 결과는 위 표와 같은데요 male에서 더 많이 발생한 symptom은 다음과 같습니다.

진단 연령이 더 낮다

선외 증상의 발생률이 더 높다

선외 증상의 심각도가 더 강하다

간질성 폐 질환의 발생 위험이 높다

피부 혈관염이 더 많이 보인다

림프절 병증과 재발성 발열도 더 많이 나타난다.

2014년 존스홉킨스 대학병원에서 진행한 후향적 코호트 연구에서pSS 케이스에서 남자에게 안과 합병증이 더 많이 발생한다는 사실을 확인했습니다.
Mathews PM, Hahn S, Hessen M, Kim J, Grader-Beck T, Birnbaum J, BaerAN, Akpek EK, Ocular Complications of Primary Sjögren’s Syndrome in Men, American Journal of Ophthalmology (2015), doi: 10.1016/j.ajo.2015.06.004.

2007년부터 2013년 사이 미국 존스 홉킨스병원에서 pSS 163명을 대상으로 후향적 코호트 연구를 평균 3년간 진행했습니다. 성비는 149 : 14였는데요. male pSS는 확진 전에 안구건조증을 가진 시기가 더 짧았지만 더 많은 합병증을 가지고 있었습니다.

검사한 항목과 male에게 더 많이 발생한 안병증은 다음 표와 같습니다.

각막 혼탁과 흉터

무균성 각막 궤양 침윤

각막 용해 천공 2% vs 28.6%

안검 결막염

유두상, 모낭성, 흉터성 결막염

공막염

결막부종

포도막염

각막하염 경막염

시신경 병증 신경염

안와염

망막 혈관염

중요 안과적 문제 11% vs 43%

눈 증상 이외에도 다양한 선외 증상을 분석한 결과 역시 39.6% vs 64.3%로 발생률이 높았습니다.

신경학적 소견, 간질성 신장염, 자가면역성 폐 질환, 심낭염, 혈관염, 혈액검사상 문제, 자반증, 위장병, 원발성 담즙성 간경변, 자가면역성간염, 림프종, 갑상선염, 건선, 환상육아종, 간질성 방광염을 비교했습니다.

인천 송도 이레 한의원은 쉐그렌증후군, SLE, RA, SSc, HT, GD 등 다양한 자가면역질환(AD)과 이에 관련된 불편함을 주로 다루고 있습니다. AD는 감수성 유전자가 있는 사람이 여러 환경적 유발 인자에 노출되면서 서서히 면역관용(immune tolerance)가 무너지면서 진행하게 됩니다.

환경인자 중 중요한 것이 바로 호르몬인데요 특히 pSS에는 DHEA, DHT가 중요하게 작용합니다. 이 hormone의 영향으로 성별 차이가 존재한다는 것이 가장 최근 지견이기도 합니다.

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자주 묻는 질문

Q1. 남성도 쇼그렌증후군에 걸리나요?

A1. 네. 쇼그렌증후군은 여성에게 10–20배 더 흔하지만, 남성에게도 발생합니다. 남성 환자는 진단이 늦어지는 경향이 있는데, '여성 질환'이라는 인식과 함께 건조 증상보다 폐, 신장 등 장기 침범 증상으로 먼저 나타나는 경우가 있기 때문입니다.

Q2. 남성 쇼그렌증후군이 여성과 다른 점이 있나요?

A2. 연구에 따르면 남성 환자는 여성에 비해 림프종 발생 위험이 더 높고, 폐 침범(간질성 폐질환), 혈관염, 신장 질환 등 심각한 전신 합병증의 빈도가 높은 것으로 보고됩니다. 건조 증상 자체의 심각도는 비슷하지만, 전신 질환 활성도는 남성에서 더 높을 수 있습니다.

Q3. 남성 환자가 특별히 주의해야 할 점이 있나요?

A3. 전신 합병증 위험이 높으므로, 정기적인 폐기능 검사, 신장 기능 검사, 림프종 관련 바이오마커(β2M, IgG, C4) 모니터링이 더욱 중요합니다. 건조 증상이 경미하더라도 전신 면역 상태를 꾸준히 추적하는 것이 필요합니다.