쇼그렌증후군 치료 한약의 효과 RCT

쇼그렌 증후군

쇼그렌증후군 치료 한약의 효과 RCT

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쇼그렌증후군 치료에 다용하는 한가지 본초에 대한 RCT 연구가 있었습니다. RCT 연구는 치료 대상을 무작위로 두 그룹으로 나눈 뒤 효과를 알고 싶은 진짜 약과, 가짜 플라시보 약을 투여하면서 두 그룹 사이에 통계적으로 유의성 있는 차이가 있는지 확인하는 임상 연구입니다.

이번에 소개할 연구는 이중 맹검으로 약을 복용하는 환자와, 치료 결과를 평가하는 의사(한의과 대학이 아니라, 의과대학의 류마티스내과 의사들이 출간한 논문입니다)도 진짜 약인지 가짜 약인지 모르고 임상실험을 진행하였습니다.

Anhui Medical University Affiliated Provincial Hospital 의 류마티스 내과 SuZhou Municipal Hospital의 류마티스 내과 의사 9명이 공동으로 참여하여 쇼그렌증후군 환자 45명에 대한 RCT 연구를 24주간 시행하였습니다.

45명의 쇼그렌증후군 환자를 무작위로 두 그룹으로 나눴습니다.
실험군 : 29명, 한약(TGP)를 24주간 복용
대조군 : 16명. 플라시보약을 24주간 복용

치료 효과에 대한 평가 항목은 ESSPRI, 침분비 속도, Schirmer's test, ESR, ANA, anti-ssA antibodies, anti-ssB antibodies, IL-6, TNF-a, IFN-r, BAFF, 말초 혈액의 B cell proportion이었습니다.

1. 침 분비량과 구강건조증의 개선

ESSPRI 의 총 점수는 실험군과 대조군에서 의미 있는 차이는 없었습니다.
하지만 주관적인 구강건조증에 대한 점수는 의미 있는 호전이 있었고 (4.81에서 4.20으로 감소) 객관적인 침의 분비량도 대조군보다 의미 있는 개선이 있었습니다. (자극시 1.80에서 2.01로 증가, 비자극시 0.65에서 0.78로 증가) - 아래 표 참고

쇼그렌증후군 환자들의 침 분비량 정상치 보다 감소해 있는데 음식에 대한 자극이 있으면 좀 더 분비량이 증가하게 됩니다. 위 그래프의 A. stimulated salivary flow rate은 신맛에 대한 자극을 가한 뒤 분비되는 침의 량을 측정해 본 것이고, B. unstimulated salivary flow rate은 아무런 음식 자극이 없을 때의 침 분비량을 측정해 본 것입니다.

자극을 하지 않았을 때의 침 분비량은 한약 복용 전 평균 0,65 ml/min에서 24주간 복용 이후 0.78 ml/min으로 20%가량 증가하였는데, 저자들은 dramatically increased라는 멘트를 하면서, 한약의 효과에 놀라움을 표현하였습니다.

2. ESR, TNF-a, IFN-r 등의 개선

위 그래프를 보면 위쪽 둥근 점이 한약을 복용한 쇼그렌증후군 환자이고, 아래 네모 점이 가짜약을 복용한 환자군입니다. 치료하고 12주차부터 이미 ESR이 많이 내려가 있음을 확인해볼 수 있습니다. 염증의 정도를 알 수 있는 ESR 수치는 평균 40.9에서 30.4로 감소하였고, 이는 플라시보 군보다 의미 있는 개선이었습니다.

쇼그렌증후군의 병리에 관여하는 염증성 사이토카인 중 TNF-a는 32,51에서 24.22로 감소하였고, IFN-r는 10.71에서 6,55 감소하였으며 이는 플라시보 군보다 의미 있는 정도의 개선이었습니다.

하지만, IL-6와 BAFF는 의미 있는 개선이 없었고
자가항체의 농도는 의미 있는 변화가 관찰되지는 않았습니다.

이번 연구에 사용된 본초에는 침의 분비량을 줄이고, 염증성 사이토카인의 농도를 줄이고 B cell의 분포를 조절하는 역할은 있지만, 자가항체의 농도에는 영향을 주지 않았다고 볼 수 있습니다.

과거의 다른 연구에서 TGP는 T cell과 B cell의 분화를 조절하여, LTB4 (leukotriene B4)와 NO의 생성을 감소하고 그 결과 염증반응을 줄이는 효과가 있다고 밝히기도 하였습니다. (Q. Zhou, Z.G. Li, Pharmaceutical effects of total glucosides of paeony and its application in autoimmune disease, Chin. J. New Drugs Clin. Res. 22 (2003) 687–691)
또 다른 연구에서는 TGP는 Th1 cytokine gene IFN-r의 발현을 억제하는 효과가 있다는 사실도 확인하였습니다. (C.L. Li, J. He, Z.G. Li, L.W. Zheng, H. Hua, Effects of total glucosides of paeony for delaying onset of Sjogren's syndrome: an animal study, J. Craniomaxillofac. Surg. 41 (2013) 610–615.)

3. 혈액 중 B cell의 농도 변화

위 표에서 CD19+CD27high 는 plasma cell로 자가항체를 대량 만들어내는 면역세포입니다. 이 세포의 의미 있는 변화는 관찰되지 않았습니다.
CD19+CD27+는 memory B cell로 대조군에 비해서 의미 있는 증가가 관찰되었고
CD19+CD27-는 naive B cell로 대조군에 비해서 의미 있는 감소가 관찰되었습니다.

이번 연구는 참여자가 적다는 한계가 있었음에도 불구하고,
단일 본초를 가지고 24주간 이중맹검으로 효과를 평가해보았다는데 큰 의미가 있었습니다.

이 한가지 본초가 쇼그렌증후군에 관련된 모든 병리 단계에 작용하는 것은 아닙니다.
TNF-a, IFN-r는 감소시켰지만, BAFF, IL-6에는 의미 있는 개선을 나타내지 못하였고
자가항체를 감소하는 효과를 보이지는 못하였던 반면, 침 분비량은 증가시킬 수 있었습니다.

실제 이레한의원에서는 BAFF를 감소시켜, 침윤된 림프구 수를 줄여서 자가항체의 농도를 감소시키는 효과를 가지고 있는 다른 처방과 본초를 배합하여 사용하고 있습니다.

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자주 묻는 질문

Q1. 쇼그렌증후군에 대한 한약의 RCT 연구 결과가 있나요?

A1. 네. 이중맹검 무작위 대조 연구(RCT)에서 특정 한약이 플라시보 대비 침분비량 증가, 안구건조 개선, ESSPRI 점수 개선에서 통계적으로 유의미한 효과를 보였습니다. RCT는 치료 효과를 검증하는 가장 신뢰도 높은 임상 연구 방법입니다.

Q2. 한약이 양약(살라겐 등)보다 효과가 좋은가요?

A2. 직접 비교 연구는 제한적이지만, 한약은 침분비 촉진뿐 아니라 면역 조절, 항염증, 침샘 보호 등 다중 기전으로 작용하는 것이 특징입니다. 양약의 단기 증상 완화와 한약의 면역 균형 회복을 병행하면 상호보완적 효과를 기대할 수 있습니다.

Q3. 한약 치료 효과는 얼마나 빨리 나타나나요?

A3. 개인차가 있지만 대부분 1–3개월 내에 건조 증상의 변화를 느끼기 시작합니다. 면역 지표(자가항체, IgG 등)의 객관적 개선은 3–6개월 추적 후 확인됩니다. 자가면역질환의 특성상 꾸준한 장기 관리가 최선의 결과를 이끌어냅니다.