안구건조증 백내장 녹내장의 최신 지견 - 후성유전학

쇼그렌 증후군

안구건조증 백내장 녹내장의 최신 지견 - 후성유전학

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인천 연수구 송도 신도시 이레 한의원입니다.

저희는 쇼그렌증후군 루푸스 베체트병 류마티스관절염 등의 전신성 자가면역질환을 주로 다루고 있습니다. 전신성 자가면역질환에는 안구 증상이 흔하게 동반되는데, 가장 많이 발생하는 질환은 안구건조증입니다. 그 외에 포도막염도 비교적 흔하게 발생하는 자가면역성 안구질환입니다.

Lee, Ling, et al.Genetic factors and molecular mechanisms in dry eye disease The Ocular Surface 2018

우리가 섭취하는 음식, 그리고 생활하는 환경적인 요소는 유전체를 둘러싼 후성유전적인 변화를 유도하여 질병의 발생에 큰 영향을 주게 됩니다. 종양, 심혈관 질환, 대사질환, 자가면역질환 등에 후성유전적인 요소가 어떻게 연관되는지를 밝히는 것이 최근 생명과학계의 큰 주제이기도 합니다.

백내장 녹내장 안구건조증에 관여하는 후성유전적인 변화

Lee, Ling, et al. "Genetic factors and molecular mechanisms in dry eye disease." The Ocular Surface (2018).

가장 흔하게 발생하는 안과 질환인 백내장(Cataracts) 녹내장(Glaucoma) 안구건조증- 안구 표면 질환(Ocular surface)과 후성유전 사이의 관련성을 살펴보겠습니다.

백내장 (유전성 28-48%)

백내장은 수정체의 혼탁의 결과 외부에서 들어오는 빛이 망막까지 도달하는데 방해가 되는 질환입니다. WHO에 의하면 시력을 상실하게 되는 가장 원인 중 약 50%를 차지합니다. 인가의 기대 수명이 늘어나면서 안구의 노화로 인한 문제의 발생률도 같이 높아지고 있습니다.

백내장은 빠르면 40세부터 발생하기 시작하며, 80세가 되면 53 - 70%의 사람에게 발생합니다. 발생률은 인종적인 차이가 많은 편입니다.

여러 연구에 의하면 백내장에 관련되는 Methylation의 변화는

1. CYYAA gene promoter 의 CpG island의 hypermethylation
2. Klotho's gene promoter의 hypermethylation
3. Keap 1의 Demethylation이라는 사실을 확인하였습니다.

녹내장 (유전성 16-20%)

녹내장은 여러 원인에 의해서 시신경 병증이 생겨 시야의 결손이 발생하게 되는 질환입니다. 녹내장은 시력상실의 원인 중 두 번째로 많은 질환입니다. 많은 연구에서 SNPs와 환경적인 유발 인자가 녹내장의 발생에 관여한다고 밝혔습니다.

여러 연구에 의하면 녹내장에 관련된 후성유전적인 변화는

1. histone 2 and 3의 upregulation
2. histone H4 acetylase의 downregulation
3. DNA methylation의 증가가 관련된다고 합니다.

안구건조증 (유전성 29-41%)

안구건조증은 눈물의 분비량 감소와 눈물의 증발량 증가로 인하 안구 표면의 눈물막의 불안정성이 증가하고 삼투압이 높아지면서 각막 상피에 염증이 발생하게 되는 질환입니다. 생활 환경에 영향을 많이 받기도 하지만, 쇼그렌증후군 루푸스와 같은 자가면역질환의 결과로 발생하거나 복용하는 약물에 의해서도 나타날 수 있습니다.

1. 2007년의 연구에서 histone methylation patter의 변화가 안구건조증과 관련이 있을 수 있다는 사실을 처음 확인하였습니다.
2. long non-coding RNAs in keratocconus의 관련

DNA methylation, microRNA, Histone tails 등의 후성유전적인 요소들은
우리가 먹는 음식, 수면의 패턴, 노출되는 유해 환경 등에 의해 크게 달라질 수 있습니다.
녹내장, 백내장, 안구건조등도 후성유전적인 변화와 관련이 크다는 사실이 밝혀지고 있습니다.
따라서 이런 질환의 예방과 재발을 막기 위해서는 좋은 식생활과 유해환경을 피하는 생활습관이 매우 중요하다고 할 수 있겠습니다.

자주 묻는 질문

Q1. 안구건조증이 백내장이나 녹내장과 관련이 있나요?

A1. 직접적인 인과관계는 아니지만, 자가면역질환에서는 후성유전학적(epigenetic) 변화로 인해 눈의 다양한 질환이 동시에 발생할 수 있습니다. 만성 안구 표면 염증이 수정체와 시신경에 간접적으로 영향을 미칠 수 있으며, 스테로이드 안약 장기 사용은 녹내장과 백내장의 위험을 높일 수 있습니다.

Q2. 후성유전학이란 무엇인가요?

A2. DNA 서열 변화 없이 유전자 발현이 조절되는 메커니즘입니다. 환경 요인(스트레스, 감염, 식습관)에 의해 특정 유전자가 켜지거나 꺼지면서, 안구건조증이나 자가면역질환의 발생과 진행에 영향을 미칩니다. 이는 생활습관 관리가 질환 경과에 영향을 줄 수 있다는 의미이기도 합니다.

Q3. 쇼그렌증후군 환자가 눈 건강을 종합적으로 관리하려면 어떻게 해야 하나요?

A3. 6–12개월마다 안과 종합 검진(안압, 안저, 셔머검사, 안구표면 검사)을 받으세요. 스테로이드 안약을 장기 사용 중이라면 안압 모니터링이 필수입니다. 항산화 식품(루테인, 오메가-3)과 자외선 차단(선글라스)도 눈 건강 유지에 도움이 됩니다.