베체트병이 있을 때 발목 줄기세포 시술, 무엇을 확인해야 할까

발목이 아파 줄기세포 시술을 권유받으셨는데 베체트병이 있어 받아도 되는지 망설이고 계신 분들이 계십니다.

무릎에 쓰던 방법을 발목에도 적용하는 곳이 늘면서 이런 질문을 받는 일이 잦아졌습니다. 오늘은 자가면역질환, 특히 베체트병이 있을 때 관절에 바늘을 넣는 시술이 왜 다르게 다뤄져야 하는지를 최근 논문을 통해 정리해 보겠습니다.

먼저 결론부터 말씀드리면

베체트병에서 바늘로 찌른 자리에 병변이 생기는 현상은 확립된 사실이고, 혈관을 찌른 자리에서 실제로 합병증이 보고된 사례들도 있습니다.

다만 관절 안에 줄기세포를 넣는 시술이 베체트병에서 어떤 결과를 냈는지 직접 확인한 연구는 찾지 못했습니다. 근거가 없다는 것과 안전하다는 것은 다르므로, 이 글은 "무엇이 확인되었고 무엇이 아직 확인되지 않았는지"를 구분해 정리합니다.

시술 여부의 판단은 시술을 시행하는 담당 의료기관에서 하셔야 하며, 저희는 그 결정에 관여하지 않습니다.

패서지 현상이란 무엇인가요?

베체트병(Behçet's disease, BD)에는 다른 자가면역질환에서 보기 어려운 특징이 하나 있습니다. 바로 패서지(pathergy) 현상입니다.

Rahman과 Daveluy가 정리한 바에 따르면 패서지는 작은 외상이나 바늘 자극이 가해진 자리에 그 질환 특유의 병변이 생기는 현상을 가리키며, 베체트병에서는 바늘로 찌른 자리에 생기는 무균성 농포가 대표적입니다.

이 현상은 단순한 부작용이 아니라 진단 기준의 한 항목으로 쓰일 만큼 이 질환의 본질에 가까우며, 실제 진료에서는 소독한 바늘로 팔 안쪽을 찌른 뒤 48시간이 지나 판정하는 방식으로 검사합니다.

건선에서 잘 알려진 쾨브너 현상(Köbner phenomenon)과 비슷해 보이지만, 베체트병의 패서지 병변은 조직학적으로도 겉모습으로도 원래 병변과 구별된다는 점에서 다릅니다.

얼마나 흔한 현상인가요?

Assar et al (2017)은 베체트병 환자 1,675명을 대상으로 패서지 반응과 임상 양상의 관계를 분석했습니다.

이 연구에서 841명(50.2%)이 패서지 검사 양성이었고, 양성인 분들은 남성인 경우, 구강 궤양이 있는 경우, 모낭염 유사 병변이 있는 경우, 앞포도막염이나 뒤포도막염이 있는 경우와 관련이 있었습니다.

절반가량이 양성이라는 것은 「드문 특이 체질」이 아니라는 뜻입니다.

다만 같은 연구에서 패서지 반응이 질병의 중증도와는 관련이 없었고 나이나 유병 기간과도 관련이 없었다는 점도 함께 보고되었습니다. 즉 병이 가볍다고 해서 패서지가 없는 것은 아닙니다.

한 가지 덧붙이면, 패서지 양성률은 지역과 인종에 따라 차이가 크고 최근 수십 년 사이 전반적으로 낮아지는 추세라고 보고되고 있습니다. 검사가 음성이라고 해서 바늘 자극에 아무 반응이 없다고 단정하기는 어렵겠습니다.

피부만의 문제가 아닙니다

여기서 중요한 질문이 나오는데, 패서지가 피부에서 확인된 현상이라면 몸 안쪽을 찌를 때도 같은 일이 벌어지는가 하는 것입니다.

피부 바깥이 아니라 몸 안쪽, 그중에서도 혈관을 찌른 자리에서는 그런 보고가 여러 건 쌓여 있습니다.

Berkmen (1998)은 베체트병 환자의 동맥류를 자기공명 혈관조영으로 평가한 연구에서, 혈관조영술이 천자 부위에 가성동맥류를 만들 위험을 안고 있고 정맥 조영술은 천자 부위 혈전정맥염으로 흔히 합병된다고 적었습니다. 그래서 이 환자군에서는 바늘을 찌르지 않는 검사를 선택했다는 것이 이 논문의 요지입니다.

Yamamoto et al (2018)이 보고한 사례는 더 직접적인데, 활동성 베체트병이 있는 40세 남성이 복부 대동맥류에 스텐트 시술을 받은 뒤 3개월 만에 스텐트 양쪽 끝과 대퇴동맥을 찌른 자리에 가성동맥류가 생겼습니다.

이 환자는 재수술과 함께 곧바로 강한 면역억제 치료를 시작했고 8개월 추적에서 안정된 상태를 유지했습니다.

바늘을 찌른 자리가 아무는 대신 병변이 되는 일이 실제로 일어난다는 뜻입니다.

그래서 관절 주사는 어떤가

여기서부터는 근거가 어디까지 있고 어디부터 없는지를 정직하게 구분해 말씀드려야 합니다.

베체트병 환자의 관절 안에 줄기세포나 세포 성분을 주입했을 때 무슨 일이 생겼는지 직접 확인한 연구를 저는 찾지 못했습니다. 있는 것은 피부에서 확인된 패서지와 혈관 천자 부위 합병증 보고이고, 이 둘을 관절에 그대로 대입하는 것은 논리적 비약입니다.

그렇다고 해서 안심해도 된다는 근거가 되는 것도 아닌데, 다음 세 가지 조건이 한 사람에게 겹치기 때문입니다.

• 패서지는 이 질환에서 바늘 자극에 대한 조직 반응이 정상과 다르다는 것을 보여줍니다
• 혈관에서는 그 반응이 실제 합병증으로 이어진 사례가 보고되어 있습니다
• 관절강은 감염이 생겼을 때 손상이 빠르고 되돌리기 어려운 공간입니다

「확인된 위험」은 아니지만 「무시할 근거도 없는」 상태입니다.

여기에 한 가지가 더 얹히는데, 베체트병으로 면역억제제나 스테로이드를 쓰고 계신 경우 감염에 대한 방어가 평소보다 약해져 있다는 점입니다.

발목이라는 부위의 문제

또 하나 짚어야 할 것은 무릎에서 쌓인 근거를 발목에 그대로 옮겨 적용할 수 있는가 하는 문제입니다.

Peng et al (2023)은 거골(talus) 연골 치료에 쓰인 혈소판풍부혈장(PRP)에 관한 체계적 문헌고찰과 메타분석을 발표했습니다. 이 정리에서 확인되는 사실은 두 가지입니다.

첫째, 발목 연골 치료 연구의 주류는 여전히 수술적 치료이고 주사 단독 연구가 아니어서, 포함된 연구들 대부분이 미세골절술 같은 수술과 함께 쓰인 경우를 다루고 있었습니다.

둘째, 연구 사이의 이질성이 커서 어떤 조건에서 효과가 나는지를 특정하기 어려웠다고 저자들이 적었습니다.

발목은 무릎과 여러 면에서 다른데, 연골이 더 얇고 접촉 면적이 좁아 단위 면적당 받는 힘이 크며, 관절강의 부피도 작습니다. 무릎에서 얻은 결과를 발목에 그대로 옮겨 적용하는 것은 그 자체로 검증이 필요한 일입니다.

왜 관절강은 특히 조심하나

관절강(joint cavity)은 우리 몸에서 감염에 특히 취약한 공간에 속하며, 그 이유는 구조 자체에 있습니다.

혈관이 직접 지나가지 않는 연골로 둘러싸여 있어 면역세포와 항생제가 도달하기 어려운 데다, 관절을 채운 활액이 세균에게는 자라기 좋은 환경이 되기 때문입니다.

그래서 관절강 내 주사는 어떤 재료를 쓰든 무균 조작이 전제되며, 감염이 생겼을 때는 짧은 시간 안에 연골이 손상될 수 있습니다.

되돌리기 어려운 손상이 빠르게 진행된다는 점이 다른 부위와 다릅니다.

면역억제제를 쓰고 계신 분에게 이 조건이 더 불리해지는 것은 당연한 이치이며, 시술 전에 복용 중인 약을 빠짐없이 알리셔야 하는 이유가 여기 있습니다.

시술을 앞두고 확인하실 것

시술 여부는 담당 의료기관에서 판단하실 일이지만, 결정 전에 확인해 두시면 좋을 항목을 정리해 드리겠습니다.

첫째, 지금 병이 활동기인지 안정기인지를 확인하실 필요가 있겠는데, 앞서 본 사례 보고에서 천자 부위에 문제가 생긴 환자는 활동성 베체트병 상태였기 때문입니다.

둘째, 패서지 검사 결과가 있는지 확인해 보시기 바라며, 양성이라면 바늘 자극에 대한 반응이 남과 다르다는 근거가 본인에게 이미 있는 셈입니다.

셋째, 면역억제제나 스테로이드를 쓰고 계신지를 시술하는 쪽에 반드시 알리셔야 하는데, 그에 따라 감염 위험 평가가 달라지기 때문입니다.

넷째, 혈관 침범 병력이 있는지 확인이 필요하겠는데, 혈관 병변이 있었던 분은 앞서 살펴본 천자 부위 합병증 보고의 대상과 겹치기 때문입니다.

다섯째, 그 시술이 발목에 대해 허가된 것인지 아니면 무릎 적응증을 확대 적용하는 것인지를 물어보시기 바라며, 같은 재료라도 근거가 쌓인 부위와 그렇지 않은 부위가 나뉘기 때문입니다.

진료 지침은 무엇이라고 하나

Hatemi et al (2018)이 정리한 유럽류마티스학회(EULAR)의 베체트병 관리 권고는 이 질환의 치료 원칙을 다루고 있으며, 침습적 시술 전반에 대해서는 활동성 염증을 조절한 상태에서 접근할 것을 강조하는 방향입니다.

다만 이 권고에서 관절강 내 줄기세포 시술을 따로 다루지는 않는데, 권고를 만들 만한 근거가 아직 쌓이지 않았기 때문입니다.

지침에 없다는 것은 「해도 된다」가 아니라 「판단할 자료가 아직 없다」는 뜻입니다.

입안 상처가 궤양으로 번지면 같은 반응일까요?

여기서 자주 받는 질문을 하나 더 다루겠습니다. 밥을 먹다 볼 안쪽을 씹었거나 칫솔모에 잇몸이 긁혔는데, 그 자리가 아물지 않고 며칠 뒤 궤양이 되는 경우입니다.

이것을 패서지와 비슷한 뜻으로 읽어도 되는지, 즉 면역이 반응한 것으로 보아도 되는지 확인해 보겠습니다.

먼저 개념 쪽부터 보면 근거가 있습니다.

앞서 인용한 Rahman과 Daveluy는 패서지가 피부에만 국한된 현상이 아니라 어느 조직에서든 손상을 받은 뒤 과하게 반응하는 상태로 더 넓게 설명될 수 있다고 적었습니다.

같은 자료에서 베체트병의 점막 병변은 사소한 외상 뒤에 새 병변이 생기거나 있던 병변이 심해지는 형태로 패서지 반응을 보이는 일이 흔하다고 기술하고 있습니다.

입안 점막도 패서지가 나타날 수 있는 자리에 포함된다는 뜻입니다.

치과 치료 뒤에 궤양이 몰려서 생겼습니다

개념만으로는 부족하므로 사람에게서 숫자로 확인한 연구를 보겠습니다.

Karacayli et al (2009)은 구강 궤양이 있는 베체트병 환자 58명을 두 군으로 나누어 관찰했습니다. 29명은 구강 위생 교육과 함께 치과·치주 치료를 받았고, 나머지 29명은 교육만 받았습니다.

치료를 받은 군에서 치료를 시작하고 2일 이내에 새로 생긴 궤양이 평균 4.1개(표준편차 3.5)였습니다. 같은 달의 3일째부터 30일째 사이에 생긴 궤양은 평균 2.3개(표준편차 1.2)였습니다(P=0.002).

궤양이 한 달에 걸쳐 고르게 생긴 것이 아니라, 입안을 건드린 직후 이틀에 몰려서 생겼다는 뜻입니다.

Morikawa et al (2018)이 보고한 사례도 같은 방향입니다. 베체트병이 있는 51세 남성이 잇몸 수술을 받은 뒤 구강 점막과 잇몸에 심한 구내염이 생겼다는 기록입니다.

입안에 가해진 물리적 자극이 궤양으로 이어지는 일은 실제로 관찰되고 있습니다.

다만 패서지 검사와 같다고 말할 수는 없습니다

여기서 한 가지 구분이 필요하겠습니다.

패서지 검사는 소독한 바늘로 팔 안쪽을 정해진 방식으로 찌른 뒤 정해진 시각에 판정하는 절차이며, 그렇게 조건을 통일해 두었기 때문에 진단 기준의 한 항목으로 쓰일 수 있습니다.

입안 상처는 조건이 전혀 다릅니다.

• 상처의 깊이와 크기가 매번 다르고 정확히 언제 생겼는지도 알기 어렵습니다
• 침과 음식, 구강 세균이 계속 닿고 씹는 자극이 반복해서 가해집니다
• 판정 시각을 정해 놓고 볼 수 없어 다른 사람과 견줄 기준이 없습니다

또 하나 중요한 점이 있습니다. 상처 자리가 궤양이 되는 일은 베체트병이 없는 분에게도 드물지 않습니다.

Barrons (2001)은 재발성 아프타 궤양을 정리하면서 가장 유력한 유발 요인으로 국소 외상과 스트레스를 꼽았고, 일반 인구에서 최대 25퍼센트가 이 궤양을 경험한다고 적었습니다.

그러므로 씹은 자리가 궤양이 되었다는 사실만으로 패서지 양성이라고 읽으실 수는 없습니다.

그러면 어떻게 읽는 것이 정확할까요?

이미 베체트병 진단을 받으신 분이라면, 입안 상처가 궤양으로 번지는 것을 같은 계열의 과잉 반응으로 보는 편이 타당하겠습니다.

검사 결과처럼 점수로 쓸 수는 없지만, 조직이 자극에 반응하기 쉬운 상태에 있다는 신호로는 읽을 수 있습니다.

그래서 기록해 두시면 도움이 됩니다. 언제 어디를 다쳤고 며칠 만에 궤양이 되었는지, 몇 개가 생겼고 얼마나 오래갔는지를 적어 두시면 활동 정도를 가늠하는 자료가 됩니다.

Senusi et al (2018)이 환자 146명을 분석한 결과에서는 구강 궤양이 심한 정도가 질병 활동도 점수를 끌어올리는 요인으로 나왔습니다(β=0.395, P=0.001). 회귀계수라는 지표로, 궤양이 심할수록 전체 활동도 점수도 함께 높아졌다는 뜻입니다.

같은 연구에서 환자의 약 73퍼센트가 충치 고위험군이었습니다. 궤양이 아파서 칫솔질이 어려워지고, 그래서 구강 관리가 밀리는 순환에 놓이기 쉽다는 점도 함께 보여 줍니다.

구강 세균 쪽도 관련이 있습니다. Mumcu et al (2013)에서는 스트렙토코쿠스 상귀니스(Streptococcus sanguinis)라는 구강 세균으로 자극했을 때 인터페론 감마 반응이 환자 5.75퍼센트, 건강한 대조군 3.9퍼센트로 환자 쪽이 높게 나왔습니다.

이 환자들이 항생제인 아지트로마이신을 4주 복용한 뒤 같은 반응이 1.95퍼센트로 내려갔고 구강 궤양 수도 함께 줄었습니다.

Mumcu와 Fortune (2021)은 이런 결과들을 모아, 구강 환경의 변화가 감염과 면역의 방아쇠로 작용한다고 정리했습니다.

상처가 났을 때 그 자리로 구강 세균이 닿는 경로를 생각하면, 평소의 구강 위생이 궤양의 빈도와 무관하지 않다는 이야기가 되겠습니다.

치과 치료를 피하시라는 뜻은 아닙니다

오해하기 쉬운 대목이라 따로 적겠습니다.

앞의 Karacayli et al (2009)에서 치료군의 궤양은 치료 직후에 늘었지만, 6개월 뒤에는 평균 1.9개(표준편차 1.5)로 치료 전 4.8개(표준편차 3.2)보다 뚜렷하게 줄었습니다(P<0.001).

교육만 받은 대조군은 같은 기간에 뚜렷한 변화가 없었습니다. 치과·치주 지표도 치료군이 6개월 추적에서 더 좋았습니다.

치료 직후 며칠은 늘 수 있으나 지나고 나면 오히려 궤양이 줄어든다는 결과입니다.

그러므로 겁이 나서 치과 치료를 미루시는 것이 답은 아니겠습니다. 눈이나 혈관 증상이 잠잠할 때로 시기를 맞추고, 시술 뒤 며칠은 궤양이 늘 수 있다는 점을 미리 알고 계시는 편이 낫겠습니다.

일상에서 줄일 수 있는 자극도 있습니다. 깨져서 날카로워진 치아나 헐거워진 보철물, 교정 장치의 튀어나온 부분은 같은 자리를 계속 긁습니다.

이런 부분은 치과에서 다듬어 두시는 편이 낫고, 칫솔은 모가 부드러운 것으로 바꾸시는 것도 도움이 되겠습니다.

한의원에서는 어떻게 보나

인천 송도 이레한의원은 베체트병을 비롯한 자가면역질환에서 나타나는 통증과 소화기 증상을 오래 진료해 왔습니다.

저희는 줄기세포 시술을 하지 않고 그 시술을 받으실지 말지를 판단해 드리지도 않으며, 그 결정은 시술을 시행하는 의료기관과 담당 전문의의 몫입니다.

다만 진료실에서 이런 질문을 받았을 때 저희가 드리는 말씀은 분명한데, 베체트병은 「바늘을 찌르는 일」 자체가 다르게 다뤄져야 하는 질환이므로, 시술 전에 반드시 담당 류마티스내과에 알리고 활동성 여부를 확인받으시라는 것입니다.

발목 통증 자체에 대해서는 저희가 다루는 부분이 있는데, 관절 주변의 굳음과 통증, 잠을 방해할 정도의 야간 통증, 염증이 가라앉은 뒤에도 남는 불편감이 여기 해당합니다. 다만 이것으로 연골이 되살아난다고 말씀드리지는 않습니다.

정리하면

지금까지 확인한 연구들을 종합해 보면 다음 일곱 가지로 정리할 수 있겠습니다.

• 베체트병에서 바늘 자극에 병변이 생기는 패서지는 확립된 현상이며, 한 연구에서 환자 절반이 양성이었습니다
• 혈관을 찌른 자리에서 가성동맥류와 혈전정맥염이 보고되어 있습니다
• 관절강 내 줄기세포 시술에 대해 베체트병 환자를 직접 다룬 연구는 확인되지 않았습니다
• 발목에 대한 세포·혈장 치료 근거는 무릎만큼 쌓여 있지 않고, 주로 수술과 병행한 연구입니다
• 활동기 여부, 면역억제제 사용, 혈관 침범 병력이 판단에 중요한 항목입니다
• 입안 점막도 패서지가 나타날 수 있는 자리이며, 치과 치료 직후 이틀에 궤양이 몰려 생겼다는 사람 대상 연구가 있습니다
• 다만 입안 상처는 조건이 제각각이라 패서지 검사처럼 판정할 수는 없고, 진단의 근거로도 쓰이지 않습니다

자주 묻는 질문

Q. 패서지 검사가 음성이면 안전한가요?

A. 그렇게 단정하기 어렵습니다. 패서지는 재발과 완화를 반복하는 양상으로 나타나며 병의 경과 내내 항상 존재하지는 않는다고 보고되어 있습니다. 한 시점의 음성이 계속 음성이라는 뜻은 아닙니다.

Q. 베체트병이 잘 조절되고 있으면 괜찮을까요?

A. 활동성이 낮은 상태가 더 나은 조건인 것은 분명하지만, 앞의 연구에서 패서지 반응은 질병의 중증도와 관련이 없었습니다. 조절이 잘 된다고 해서 바늘 반응이 없다고 볼 근거는 되지 않습니다.

Q. 무릎에 맞았을 때 괜찮았으면 발목도 괜찮지 않을까요?

A. 참고는 되지만 같다고 보기는 어렵습니다. 발목은 연골이 얇고 관절강이 작아 조건이 다르며, 발목에 대한 근거 자체가 무릎만큼 쌓여 있지 않습니다.

Q. 다른 자가면역질환도 마찬가지인가요?

A. 패서지는 베체트병에 특징적인 현상입니다. 다만 면역억제제나 스테로이드를 쓰고 계신 경우 감염 위험이 달라지는 것은 자가면역질환 전반에 해당합니다.

Q. 한의원에서 발목 통증을 다룰 수 있나요?

A. 굳음과 통증, 야간 통증처럼 증상 쪽은 다룹니다. 다만 연골을 되살리거나 병의 진행을 바꾼다고 말씀드리지 않습니다.

Q. 밥 먹다 볼을 씹은 자리가 궤양이 되면 패서지 양성인가요?

A. 검사 결과로 쓰지는 않습니다. 패서지 검사는 조건을 통일해 두고 판정하는 절차인데, 입안 상처는 깊이와 시각이 매번 달라 같은 기준으로 볼 수 없습니다. 다만 이미 진단을 받으신 분이라면 같은 계열의 과잉 반응으로 보는 편이 타당하겠습니다.

Q. 그러면 입안에 궤양이 잘 생기는 것도 면역 반응으로 보아도 되나요?

A. 그렇게 보실 수 있습니다. 사소한 외상 뒤에 새 병변이 생기는 것은 이 질환에서 알려진 양상이며, 치과 치료를 받은 뒤 이틀 안에 궤양이 몰려 생겼다는 연구도 있습니다. 다만 상처 뒤 궤양은 베체트병이 없는 분에게도 흔하므로 이것만으로 병을 가릴 수는 없습니다.

Q. 시술을 받은 뒤 발목이 붓고 아프면 어떻게 하나요?

A. 시술한 의료기관에 바로 알리셔야 합니다. 감염과 염증 반응을 구분하는 일은 검사가 필요하며 한의원에서 판단할 수 있는 영역이 아닙니다.

참고문헌

• Rahman S, Daveluy S (2026) Pathergy test. StatPearls Publishing, Treasure Island (FL)
• Assar S, Sadeghi B, Davatchi F (2017) The association of pathergy reaction and active clinical presentations of Behçet's disease. Reumatologia 55:79-83
• Berkmen T (1998) MR angiography of aneurysms in Behçet disease: a report of four cases. Journal of Computer Assisted Tomography 22:202-206
• Yamamoto Y, Inoue Y, Ichinose T (2018) Multiple recurrent pseudoaneurysms after endovascular repair of abdominal aortic aneurysm in a patient with Behçet's disease. Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery 24:315-319
• Peng J, Wang Q, Xu Y (2023) Platelet-rich plasma treatment for talar cartilage repair: a systematic review and meta-analysis. BMC Musculoskeletal Disorders 24:366
• Karacayli U, Mumcu G, Simsek I, Pay S, Kose O, Erdem H, Direskeneli H, Gunaydin Y, Dinc A (2009) The close association between dental and periodontal treatments and oral ulcer course in Behcet's disease: a prospective clinical study. Journal of Oral Pathology and Medicine 38:410-415
• Morikawa S, Ouchi T, Asoda S, Horie N, Tsunoda K, Kawana H, Nakagawa T (2018) Treatment of severe generalized chronic periodontitis in a patient with Behcet's disease: a case report. Journal of International Medical Research 46:2037-2045
• Barrons RW (2001) Treatment strategies for recurrent oral aphthous ulcers. American Journal of Health-System Pharmacy 58:41-50
• Senusi A, Higgins S, Fortune F (2018) The influence of oral health and psycho-social well-being on clinical outcomes in Behcet's disease. Rheumatology International 38:1873-1883
• Mumcu G, Inanc N, Ozdemir FT, Tulunay A, Eksioglu-Demiralp E, Ergun T, Direskeneli H (2013) Effects of azithromycin on intracellular cytokine responses and mucocutaneous manifestations in Behcet's disease. International Journal of Dermatology 52:1561-1566
• Mumcu G, Fortune F (2021) Oral health and its aetiological role in Behcet's disease. Frontiers in Medicine 8:613419
• Hatemi G, Christensen R, Bang D, Bodaghi B, Celik AF, Fortune F (2018) 2018 update of the EULAR recommendations for the management of Behçet's syndrome. Annals of the Rheumatic Diseases 77:808-818

⚠️ 본 글은 의학 정보 제공을 목적으로 하며, 정확한 진단·치료는 전문 의료기관에서 받으시기 바랍니다.