의료 감수: 박석민 한의사 (대표원장)
HELLP syndrome에서 나타나는 간손상의 기전
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HELLP 증후군에서 간세포는 왜 손상될까요? 태반에서 유리되는 한 가지 신호 물질이 그 열쇠입니다.
HELLP 증후군에서는 태반에서 유리된 **CD95L(FasL, Fas ligand)**가 간세포 표면의 CD95(Fas) 수용체와 결합하면서 간손상이 시작됩니다. 이 결합은 caspase-8 경로를 통한 apoptosis와 RIPK 경로를 통한 necrosis를 동시에 유도해 간세포를 파괴하는 것으로 보고됩니다. 2004년 Susanne Strand 연구진은 일련의 실험으로 CD95L가 이 질환에서 간손상을 일으키는 핵심 병리 물질임을 확인하였습니다.
HELLP 증후군과 CD95L의 관계
HELLP 증후군은 용혈(Hemolysis), 간효소 상승(Elevated Liver enzymes), 혈소판 감소(Low Platelet count)를 묶어 부르는 임신 합병증으로, 흔히 임신중독증과 관련되어 나타납니다. 이 환자들에게서 공통적으로 관찰되는 특징 중 하나가 바로 혈중 CD95L 농도가 높게 검출된다는 점입니다.
CD95L는 임신 중 산모의 태반에서 유리되는 물질로 알려져 있습니다. 평소에는 면역 조절 등에 관여하지만, HELLP 증후군에서는 이 물질이 과도하게 순환하면서 간을 표적으로 작용하게 되는 흐름으로 설명됩니다.
간손상이 일어나는 분자 기전: apoptosis와 necrosis
핵심은 수용체-리간드 결합입니다. 태반에서 유리된 CD95L가 간세포 막에 자리한 CD95(Fas)에 인식되면, 세포 내부로 사멸 신호가 전달됩니다.
- caspase-8 경로 — 결합 후 caspase-8이 활성화되며 apoptosis(세포자멸사)로 이어집니다.
- RIPK 경로 — 같은 신호가 RIPK를 통해 necrosis(세포괴사) 방향으로도 진행될 수 있습니다.
즉 하나의 리간드 결합이 두 갈래의 세포사 경로를 작동시키며, 그 결과로 간세포가 광범위하게 손상되는 것으로 이해됩니다. 이러한 기전은 간효소 수치 상승이라는 임상 소견과도 자연스럽게 연결됩니다.
Strand 연구진이 확인한 근거 (2004)
2004년 Susanne Strand 등의 연구진은 여러 실험을 통해 CD95L가 HELLP 증후군 간손상의 주요 원인 물질임을 뒷받침하는 세 가지 근거를 제시하였습니다.
핵심 실험 근거
- HELLP 증후군 환자에게서는 간손상이 높은 빈도로 발생하며, 동시에 CD95L 농도가 높게 검출됩니다.
- 환자의 간 조직에서는 apoptotic cell(사멸 세포)이 다량 관찰되는데, 이는 CD95 항체 agonist를 주입한 쥐의 간 양상과 매우 유사합니다.
- CD95L에 대한 항체로 CD95L를 중화시킨 혈장으로 배양한 환자 간세포는 독성 파괴 현상이 현저히 줄어듭니다.
연구진은 이러한 결과를 종합해 태반에서 유래한 CD95L가 간세포 apoptosis를 유도해 간손상을 일으킨다는 결론을 내렸고, 나아가 이 과정을 억제하는 치료가 가능할 수 있다는 가능성을 제기하였습니다.
SUSANNE STRAND et al. Placenta-Derived CD95 Ligand Causes Liver Damage in Hemolysis, Elevated Liver Enzymes, and Low Platelet Count Syndrome, GASTROENTEROLOGY 2004;126:849–858.
한약과 Fas/FasL 억제 — 두 편의 연구
여러 연구에서 한약이 Fas/FasL 신호를 억제해 세포의 apoptosis를 막아 준다는 결과가 보고되고 있습니다. 기전상 CD95L가 간손상의 출발점이라면, 이 신호를 누르는 접근은 이론적으로 주목할 만한 방향이 됩니다. 여기서는 일본 쯔무라제약의 연구와 비교적 최근 중국의 연구를 살펴봅니다.
첫 번째는 인진호탕 추출물을 이용한 쥐 실험입니다. 이 연구에서는 인진호탕 추출물이 Fas가 매개하는 간세포 apoptosis를 억제하였다는 결론을 얻었습니다.
간섬유증 모델에서의 Fas/FasL 농도 변화 (2015)
두 번째는 2015년 중국 广西中医药大学에서 발표한 연구입니다. 간섬유증 마우스 모델을 활용했으며, 실험군을 세 가지로 나누어 일정 기간 관찰한 뒤 혈중 Fas, FasL 농도를 측정하였습니다.
- 정상 mice
- 간섬유증 mice (대조군)
- 간섬유증 mice + 한약 투여군
측정 결과
한약으로 치료한 군의 Fas, FasL 농도는 정상치까지 완전히 내려오지는 못했지만, 한약 투여군 vs 대조군 비교에서 의미 있는 수준의 감소를 보였습니다. 즉 한약 처치가 Fas/FasL 신호의 상승을 일정 부분 눌러 주는 경향이 확인된 셈입니다.
이런 연구가 있다고 해서 한약 치료가 HELLP 증후군의 간손상을 막을 수 있다고 단정할 수는 없습니다. 다만 Fas/FasL 경로를 공유한다는 점에서, 앞으로 임상 연구를 시도해 볼 만한 근거는 될 수 있을 것으로 보입니다.
인천 송도 이레한의원은 자가면역질환과 임신 관련 면역 이상을 한의학적 관점에서 함께 살피며, 세포 사멸 신호와 같은 기전 연구를 진료 방향 설정의 참고 자료로 활용하고 있습니다.
⚠️ 본 글은 의학 정보 제공을 목적으로 하며, 정확한 진단·치료는 전문 의료기관에서 받으시기 바랍니다.
자주 묻는 질문
Q. HELLP 증후군에서 간이 손상되는 직접적인 원인은 무엇인가요?
태반에서 유리된 CD95L가 간세포의 CD95(Fas) 수용체와 결합해 caspase-8을 통한 apoptosis와 RIPK를 통한 necrosis를 유도하는 것이 주요 기전으로 보고됩니다.
Q. CD95L가 간손상의 원인이라는 근거는 어디에서 나왔나요?
2004년 Susanne Strand 연구진은 환자에게서 CD95L 농도가 높다는 점, 간 조직의 사멸 세포 양상이 CD95 agonist 주입 쥐와 유사하다는 점, CD95L를 중화하면 간세포 파괴가 줄어든다는 점을 통해 이를 확인하였습니다.
Q. 한약이 HELLP 증후군 치료에 쓰일 수 있나요?
인진호탕 등 일부 한약이 Fas/FasL를 억제해 간세포 apoptosis를 줄였다는 동물 연구가 있으나, 이는 임상 적용을 단정할 근거는 아니며 향후 연구가 필요한 가능성 단계로 이해하는 것이 적절합니다.
