의료 감수: 박석민 한의사 (대표원장)
쇼그렌증후군 침분비가 안되는 원인, 인천 이레 한의원
👨⚕️쇼그렌 증후군으로 인하여 침분비가 안되는 원인(가설)을 몇가지 살펴보았었습니다.
크게 두가지 원인 가설이 있습니다.
Apoptosis의 증가로 인한 조직 손상
면역공격에 의한 기능억제
http://
/dlfpomd/220162062639
http://
/dlfpomd/220156181558
오늘은 한가지 원인 가설을 더 소개해 봅니다.
침샘의 조직은
장액세포, 점액세포의 분비세포와
근상피세포(myoepithelial cell)로 이루어져 있습니다.
장액세포(serous cell)는 모여서 중앙부에 내강이 있는 acinus를 형성 합니다.
즉 포도알 같은 모양의 꽈리모양 세포집단이 형성되고,
그 가운데 관(duct)가 만들어져 있는 모양을 이루는 것이지요.
점액세포는 조금 다른데,
포도알 처럼 둥근 모양이 아니라,
길게 늘어진 관(duct)모양의 세포집단을 형성 합니다.
근상피세포(myospithelial cell)은 장액세포 점액세포 외부에 존재합니다.
쇼그렌 증후군으로 인한 구강건조증을 느끼는 환자들 중 많은 경우에
휴식기(resting), 즉 입안에 음식물이 없을 때, 건조감을 많이 느낀다고 합니다.
이 휴식기에 입안에 침을 분비하는 주된 조직이
장액세포로 이루어진 acinus(샘꽈리 세포)입니다.
샘꽈리 세포가 손상을 받으면
"intercalated duct progenitor cell"에 의해서 복구(remodeling)가 되어야 합니다.
감염, 손상, 면역문제로 샘꽈리 세포의 기능이 정지하거나, 세포의 apoptosis가 일어나면
그 자리를 새로운 샘꽈리세포가 분화되어 채워져야 하는데,
그 과정은 intercalated duct progenitor cell이 acinar space로 이동하여
분비기능을 가지는 acinar cell로 분화되면서 완성됩니다.
이 복구 과정이 원활히 유지되어야 정상적인 침분비기능을 유지 하게 되는 것입니다.
이러한 복구작업에은 DHT라는 성 호르몬이 중요하게 작용합니다.
만약 손상된 조직에 DHT가 부족하다면
복구과정이 정상적으로 진행되지 않기 때문에
acinar cell이 위축(atropy)되고
acinar cell이 새롭게 채워져야 할 자리에 duct cell이 들어와서 과증식하게 되어서
분비기능을 상실하게 되지요.
그래서 쇼그렌 증후군 환자의 DHT농도를 조사해보니,
정상인보다 낮다는 연구도 있었습니다.
그렇다면 DHT의 농도가 낮아지는 이유가 중요하겠지요
DHT는 DHEA-s가 여러 효소에 의해서
몇 단계의 대사를 거친 이후에 최종적으로 만들어지는 호르몬입니다.
조금 어려운 내용이지만,
질환의 이해에 중요한 내용이니 자세하게 살펴보겠습니다.
먼저 DHEA-s가 최종 호르몬인 DHT로 전환되려면
여러가지 효소에 의한 생화학적인 변환 단계를 거쳐야 합니다.
DHEA-s DHEA Androstenedione Testosterone DHT
DHEA-s DHEA Androstenediol Testosterone DHT
의 두가지 루트가 존재합니다.
남성의 경우 대표적인 남성호르몬인
Testosterone이 고환에서 직접 분비가 되기 때문에
DHEA-s의 공급이 원활하지 않아도
여성에 비해서 DHT의 생성이 훨씬 원활하게 됩니다.
이렇게 성호르몬의 차이가 존재하기 때문에
여성의 쇼그렌 증후군 증후군 발병률이 남성보다 9배나 높게 나타납니다.
그런데 쇼그렌 증후군 환자에게서는 TNF-alpha, IL-1, IL-6의 농도가 높아져 있습니다.
이들 면역물질은 성호르몬 대사에 2가지 영향을 줍니다.
세포내의 Aomatase를 활성화 시킴
DHEA-s가 DHEA로 전환되는 과정을 직접 억제
aromatase는 adnrosenedione과 testosterone을 Estone과 estradiol로 전환시키는 효소 입니다.
DHT로 바꿔야 할 호르몬의 전구물질들의 많은 양이 estradiol로 전환되면
침샘 분비세포의 복구에 꼭 필요한 DHT의 생성이 줄어들게 됩니다.
또한 DHEA로의 전환과정을 직접 억제하여 역시 DHT의 생성이 줄어들게 되지요.
이러한 이유 이외에도
integrin a1b1, intergrin a2b1의 발현이 억제되어 있는 것도
DHEA-s가 DHEA로 전환이 잘 안되는 원인이 되기도 합니다.
면역물질의 존재와 integrin의 발현이 억제된 경우에
DHT의 생성이 줄어들게 되고
그 결과 꽈리 세포의 복구가 늦어지면서 점차 기능을 잃어가고 되면서
쇼그렌 증후군 환자의 침의 분비가 줄어들게 됩니다.
TNF-a, IL-1, IL-6 등의 면역물질을 줄여주는 치료가 해결책이 될 것 입니다.
많은 논문에서
한약은 TNF-a와 다양한 인터루킨을 줄여주는 효과가 검증되었고,
이런 기전을 통해서 쇼그렌 증후군으로 인한 구강건조증의 치료가 가능한 것입니다.
