쇼그렌 증후군

쇼그렌증후군 치료 - 할록신 옥시크로린

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쇼그렌증후군 진단 초기에 안구건조증과 구강건조증만 있는 경우에는 병원에서 안약과 살라겐 정도만 처방하게 됩니다. 안약과 살라겐은 면역계에 작용하는 약은 아니고, 인공눈물 (혹은 cyclosporin)과 침분비를 자극하여, 건조증으로 인한 불편함과 이차적인 증상을 막기 위한 대증 치료 약물입니다.

자가면역으로 인한 증상을 감소시키는 쇼그렌증후군 치료 약에는
소론도로 대표되는 스테로이드
항말라리약으로 분류되는 Hydroxychloroquine (할록신정, 옥시크로린정)
MTX, cyclophosphamide 등의 면역억제제
Rituximab 등의 생물학적제제
IVIG 등이 있습니다

이런 약 중 그나마 부작용이 적고 많이 처방되는 약물이 할록신정(= 옥시크로린정)입니다.
다른 자가면역질환에 널리 사용되고 있지만, 쇼그렌증후군으로 인한 모든 증상을 개선하지는 못 합니다. 진단 초기에 대부분의 환자가 경험하게 되는 안구건조증과 구강건조증에 대한 효과는 플라시보와 비슷하기 때문에 치료의 이득이 없다고 보고 있으며, 24주간의 할록신 복용은 쇼그렌증후군의 증상 개선에 치료 효과가 없었다는 연구가 2014년도 JAMA에 실리기도 했습니다. 2016년도 국내에서 12주간의 이중맹검 임상연구 결과 할록신은 쇼그렌증후군으로 인한 안구건조증의 개선 효과가 없었다고 확인하였습니다. Effect of Hydroxychloroquine Treatment on Dry Eyes in Subjects with Primary Sjögren’s Syndrome: a Double-Blind Randomized Control Study

Yoon CH, et al. J Korean Med Sci. 2016 Jul;31(7):1127-1135. http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2016.31.7.1127

dx.doi.org

그렇다면 할록신정은 쇼그렌증후군 환자에게는 언제 사용할까요?
할록신은 비록 사이토카인의 생성을 억제하고, 자기반응성 림프구를 제거하는 등의 면역억제 효과가 있지만, 실제 쇼그렌증후군 환자에게 적용할 때는 그 효과가 제한적이기 때문에, 항상 사용할 수 있지는 않습니다. 유일하게 권장되는 적응증은 관절 증상입니다. 루푸스의 경우 루푸스 발진의 빈도를 줄이고, 피부 증상을 개선하고, 사구체신염에 대한 손상을 줄이는 등의 효과를 기대할 수 있기 때문에 쇼그렌 증후군에도 비슷한 효과를 기대하고 사용하는 경우도 있습니다.

일반적으로 병원에서는 쇼그렌증후군 치료에 어떤 약을 사용하고 있을까요?
비교적 최근인 2015년도 나온 권고사항을 살펴보겠습니다 (•Valéria Valima et al, recommendations for the treatment of Sjögren’s syndrome, rev bras reumatol . 2015;5 5(5):446–457 )

진단 초기에 가장 많은 쇼그렌증후군 환자들이 호소하는 건조증을 치료에 권고되는 치료 약물은 없습니다. 증상을 완화시키는 인공눈물이 나, 국소 면역억제제가 권장되고, 구강건조증에는 인공타액이나 살라겐(신경계에 작용하는 약물)이 사용되고, 영양제가 권고되는 정도입니다. (물론 rituximab 등의 생물학적 제제가 침샘의 염증을 줄이고 침 분비량을 늘릴 수 있지만, 나타날 수 있는 부작용의 위험도가 치료의 이득을 넘어서기 때문에 사용되지 않습니다)

진단 초기에 안구건조증과 구강건조증만 있더라도 사실 환자 입장에서는 처음 경험하는 증상이라 상당히 불편하고 삶의 질이 떨어질 수 있으며, 부수적으로 근육통 피로감 변비 그리고 경미한 관련 증상들이 나타나는 경우도 많이 있습니다. 이런 경우 병원에서 해 줄 수 있는 것이 없지만, 한의학적인 치료는 이 단계에서 가장 효과적일 수 있습니다. 진단 초기 라면 대략 6개월 정도의 한약 치료 이후 눈물 분비량과 침 분비량이 50%까지 늘어 날 수 있습니다.

2015년 권고안에서는 hydroxychloroquine(옥시크로린, 할록신)은 관절염의 1차 치료제로만 권장되고 있습니다. 또한 적당한 피로감에는 어떠한 처방도 권장되지 않지만, 실제 임상에서 보면, 할록신정을 복용하면 피로감이 개선되는 효과가 나타나는 경우가 있습니다.

쇼그렌증후군 등의 자가면역질환에서 나타나는 피로감(fatigue)은 과로에 의한 것이 아니고, Il-1, Il-6, TNF-a 등의 사이토카인이 뇌에 작용하여 Sickness behavior를 유도한 결과이며, 같은 기전으로 우울감, 식욕저하도 나타날 수 있습니다. 그런데 할록신은 이런 종류의 사이토카인 생성을 감소시킬 수 있기 때문에 피로감, 우울감, 식욕저하를 개선하는 효과는 기대할 수 있습니다.

쇼그렌증후군으로 인한 간질성 폐 질환, 간질성 신장염 등의 전신성 염증질환의 치료를 위해서는 일단 소론도 등의 스테로이드를 적용하고, 효과가 미진하면 MTX 등의 면역억제제를 사용하게 됩니다. Rituximab 등의 생물학적 제제는 부작용의 위험도가 높기 때문에 다른 치료에 반응이 없을 때 고려하거나, 림프종 등의 생명에 지장이 있는 증상이 나타나면 사용하게 됩니다.

인천 연수구 이레한의원은 쇼그렌증후군을 비롯한 자가면역질환을 중점적으로 치료하고 연구하는 병원입니다. 대학병원에서 받고 있는 쇼그렌증후군 치료에 만족도가 떨어지거나 부작용으로 복용이 어렵거나 장기적인 관점에서 면역에 대한 치료를 원하는 경우, 그에 대한 합리적인 대안을 마련해 두었습니다.
자세한 내용은 PC에서 이레한의원 블로그를 검색해보시고, 그중 쇼그렌증후군 카테고리의 글을 참고해보시면 됩니다.

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쇼그렌증후군 등의 자가면역질환을
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환자분들의 건강증진을 위해
끊임 없이 노력하는 이레한의원이 되겠습니다.
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자주 묻는 질문

Q1. 할록신(옥시클로로퀸)은 어떤 약인가요?

A1. 옥시클로로퀸(상품명 할록신)은 하이드록시클로로퀸(HCQ)과 유사한 항말라리아제로, 면역 조절 효과가 있어 쇼그렌증후군에 처방됩니다. 항원 제시 억제, TLR 차단을 통해 면역 과활성화를 조절하며, 관절통·피로감·피부 증상 개선에 도움이 됩니다.

Q2. 할록신은 건조 증상 자체를 개선하나요?

A2. 할록신은 면역 조절제이지 침 분비 촉진제가 아닙니다. 직접적인 건조 증상 완화보다는 전신 면역 염증을 안정시켜 장기적으로 침샘 파괴를 늦추는 역할을 합니다. 건조 증상 완화에는 살라겐이나 구강 보습제가 별도로 필요합니다.

Q3. 할록신 복용 시 주의할 점이 있나요?

A3. 장기 복용(5년 이상) 시 드물게 망막 독성이 나타날 수 있어 연 1회 안과 망막 검진이 필수입니다. 가려움, 소화장애가 초기에 나타날 수 있지만 대부분 적응됩니다. 임신 중에도 비교적 안전하게 사용 가능한 약물이며, 임의 중단하면 증상이 악화될 수 있으므로 의료진 지시에 따르세요.