HELLP syndrome 과 자간전증

HELLP syndrome과 자간전증(pre-eclampsia)의 태반병리

HELLP syndrome 은 Hemolysis, Elevated Liver enzymes, Low Platelet count의 약자 입니다.

임신 20주 이후에 주로 나타나며

자간전증(preeclampsia, 임신중독증)의 대표적인 증상인 고혈압, 단백뇨, 부종이 나타날 수 있고

피로감, 구토, 상복부통증, 오심의 증상, 용혈, 간수치상승, 혈소판감소의 임상소견을 보이는 증후군 입니다.

대부분 자간전증보다 위중한 증상이기 때문에 발견되면 임신을 종료하는 것이 필요하며, 그 이후에는 대부분 증상이 사라지게 됩니다.

1. 진단 (Tennessee classification)1

1. Microangiopathic hemolytic anemia / low serum haptoglobin / elevated LDH

2. Elevation of ASAT > 70IU/L and LD > 600 IU/L

3. 혈소판 < 10만

2. 관련 요인

1. Syncytiotrophoblast membrane 의 형태학적인 이상2

위 그림에서 우측하단 노란박스 안의 syncytiotrophoblast membrane의 형태학적인 이상이 발생합니다.

이 syncytiotrophoblast cell은 PP 13이라는 단백질이 합성하여 분비합니다.

2. Placental pretein 13의 이상3

HELLP syndreom과 자간전증을 보이는 산모들에게는 임신 초반기 부터 태반에서 PP13과 angiogenic factor가 유리되어 점차 누적됩니다.

이 외에,, PIGF, VEGF, sFli1, sEndoglin등이 정상산모에 비해서 높은 농도로 분비된다는 사실이 알려져 있습니다.

이런 물질들은 동맥 고혈압과 신사구체 내피증(glomerular endotheliosis)를 유발하여 자간전증을 발생시키게 됩니다.

3. 혈전성 미세혈관증(Thrombotic microangiopathy)4

TNF-a로 인해서 미세혈관에 혈전증이 발생하게 됩니다.

anti-angiogenic substances에 의한 혈관 내피의 손상이 발생하고,

높은 농도의 active VWF와 TNF-a는 혈전성 미세혈관증을 유발시킵니다.

만약 항인지질항체증후군(APLS)과 HELLP syndrome을 가지고 있는 여성에게 광범위한 미세혈관증이 나타나면 catastrophic APLS로 진단할 수 있습니다.

4. Microangiopathic hemolytic anemia (MAHA)5

Fibrin strands과 손상된 혈관내피를 지나가는 적혈구가 파괴되면 microangiopathic hemolytic anemia(MAHA) 가 발생하게 됩니다.

혈관 내의 형성된 이상구조물에 적혈구가 부딪히면서 깨지는 용혈성 빈혈이 나타나게 됩니다. 이렇게 깨진 적혈구를 Schistocyte, burr cell이라고 합니다.

5. 간손상6

placenta-derived FasL in villous trophoblast 높은 농도로 관찰되는데, 이들은 TNFa의 생성 촉진하게 되고

결과적으로 간세포의 apoptosis necrosis 가 발생하게 됩니다.

sinusoid에서 fibrin과 leukostasis가 관찰되는데 이는 혈전성미세혈관증으로 기인한 것입니다.

도플러 초음파를 통해 관찰해보면 간문맥의 혈류가 굉장히 저하되어 있음을 확인7할 수 있습니다.

6. 신장손상8

혈전성미세혈관증과 급성 tubular necrosis가 관찰됩니다

3. 종합

아래 표에서 맨 위에 있는 5개의 박스는 태반에서 유리된 물질(Cytokines, NKB, sFlt1, sEng, TNFa, FasL)들 입니다.

이 물질들이 모체의 태반에서 유리되는데, 임신 중후반기 부터 이 물질들의 농도는 점차 증가하게 됩니다.

신사구체 내피증, 고혈압이 발생하면서 자간전증이

MAHA, 혈전성 미세혈관증, 간손상이 발생하면서 HELLP syndrome이 발생하게 됩니다.

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