인천 원형탈모, 자가면역질환입니다

인천 이레한의원의 주 진료분야는 자가면역질환입니다.

가장 많은 환자군은 쇼그렌증후군이긴 하지만, 쇼그렌증후군에 관련된 다른 면역질환이 많이 있기 때문에 다른 자가면역질환에도 전문적인 식견이 있어야만 환자분들에게 만족할 만한 진료를 제공할 수 있습니다.

한국인 쇼그렌증후군 환자에게 탈모증(Alopecia)은 12%에서 나타난다는 보고1도 있었습니다. 원형탈모와는 병리가 약간 다르지만, 탈모로 인한 스트레스는 굉장히 클 수 있습니다. 쇼그렌증후군과 탈모증간의 연관성은 1979년 FYE K의 논문2에서 처음 언급되기 시작했습니다.

원형탈모(Alopecia areata, AA)의 연간발생률은 0.1 - 0.2% 정도이며, 평생 2% 정도의 사람들에게 나타나는 비교적 흔한 자가면역성 피부질환입니다. 연령별로 발생의 빈도가 다른데, 30세 이전의 젊은 사람들에게 66%정도 발생하며 40에 이후의 사람들에게는 20% 미만의 비율로 발생합니다. 반면 성별에 따른 유의성 있는 차이는 없다고 보고되고 있습니다.

AA는 다른 자가면역질환의 발생 위험도를 16%정도 높인다3고 하는데,

자가면역성 갑상선 환자의 8-28% 에서, 백반증(vitiligo)환자의 약 4%에서, 루푸스(SLE) 환자의 약 0.6%에서 AA가 동반된다고 보고되고 있습니다.

원형탈모가 발생하는 병리는 명확하게 밝혀지진 않았지만, 가장 많은 지지를 받는 이론은 'melanogenesis-associated autoantigen 이 active hair shaft pigmentation과정에서 발생한다"는 이론입니다. 이 자가항원(autoantigen)이 지속적으로 자가반응성 CD8+ T 림프구를 모낭으로 모이게 하는 원인이 된다는 내용입니다. (물론 다른 자가면역질환과 마찬가지로 유전적인 감수성이 있는 사람에게만 발생합니다)

자가면역성 염증은 모발의 주기 중에 생장기(anagen)에만 발생합니다. 생장기의 모공(hair follicle)주변에는 NK cell, CD8+ T cell, CD4+ T cell, Mast cell, Dendritic Cell등 침윤되어 있으면서 면역작용을 일으킵니다. 하지만 대부분의 경우 모공은 그 기능을 상실하지 않고 줄기세포도 파괴되지 않기 때문에 다시 모발을 생성할 기능은 유지하고 있게 됩니다. 따라서 탈모는 가역적인 증상일 가능성이 높습니다4.

모낭에는 CD4+ T cell이. 모낭 상피에는 CD8+ T cell이 많이 침윤되어 있고, NK cell과 mast cell도 비정상적으로 많이 발견되고 있지만 이 두 세포가 AA의 병리와 관련이 되는지는 아직 확인되지 않았습니다5.

백반증과 마찬가지로 원형탈모 환자에게서도 follicular autoantigen에 대한 autoantibodies가 발견되지만, 이들이 탈모를 유발시키는 직접적인 병인이 되는 것은 아니라고 보고 있습니다.

여태까지 나온 근거들을 종합해서 원형 탈모는 "CD8+ T cell 의존적인 장기특이적 자가면역질환" 이라고 부르는 것이 타당하고 보는 의견6이 지배적입니다.

하지만 다른 자가면역질환과 마찬가지로 원형탈모는 만성적으로 재발하는 염증성 질환입니다. 모낭 주변에 침윤되어 있는 면역세포들이 제거되지 않는 이상 재발의 위험도는 항상 있기 마련인데, 스테로이드 연고, 주사, 경구 투여 등의 대증치료는 예측하기 힘들고 만족스럽지 않은 상황7입니다.

"Autoimmune Disease of the skin"이란 책을 보면, 흥미로운 논문을 인용하고 있습니다.

앞선 글에서 몇차례 언급했던 내용인데,

regulatory T cell (=T reg, CD4+CD25+ cell)은 말초에 존재하는 자기반응성 T cell, B cell등을 찾아내서 파괴하는 역할을 하는 T 림푸구 입니다. 많은 자가면역질환에서 T reg의 농도가 감소해있는 사실을 확인할 수 있는데, 원형탈모도 마찬가지 입니다.

2005년 McElwee 등은 AA를 유발시킨 쥐 모델에, CD4+CD25+ cell을 주입한 군과 그렇지 않은 군을 관찰해보니8, 이 세포를 주입한 쥐에게는 탈모가 나타나지 않는 경향을 발견하였습니다. 저자들은 AA의 병리에 T reg을 핵심인자로 봐야 하지 않을까 하는 의견을 내고 있습니다.

자가면역질환에 사용하는 많은 한약재들이 T reg 의 농도를 증가시켜 자가면역을 억제하는 효과를 나타낼 수 있습니다.

원형탈모증은 한의학 용어 "斑秃"에 해당하는 병증입니다.

2015년에 발간된, 한약의 치료효과에 관한 논문을 간단하게 살펴보겠습니다.

70명의 원형탈모증 환자를 두 그룹으로 나눠서 35명의 치료군에게는 해울활열하는 한약을, 대조군에게는 일반치료양약을 투여하고 치료 전후의 plasma endothelin (ET)와 모발이 나는 비율을 측정해서 비교평가해보았습니다.

한약 치료군에서 총 유효율이 4개월의 치료 이후에 85.7% 로 나타났는데, 이는 대조군의 62.9% 보다 높은 수준이었습니다. 또한 완전히 치료된 비율도 대조군 보다 높게 나타났습니다.

서수홍 등, 일차성 쇼그렌증후군 환자에서 나타나는 자가항체와 선외증상의 양상, 대한류마티스학회지, Vol14 No1 march 2007; 43-50
FYE K, TALAL N: Skin manifestations of Sjögren’s
syndrome. In FITZPATRICK TB, EISEN
AZ and WOLFF K (Eds.): Dermatology in
General Medicine, 2nd ed., Maidenhead,
McGraw Hill, 1979: 1883-7
Chu SY, Chen YJ, Tseng WC, et al. Comorbidity
profiles among patients with
alopecia areata: the importance of onset
age, a nationwide population-based study.
J Am Acad Dermatol 2011;65:949-56.
Harries MJ, Paus R. The pathogenesis
of primary cicatricial alopecias. Am J
Pathol 2010;177:2152-62.
Ito T, Ito N, Saathoff M, et al. Maintenance
of hair follicle immune privilege is
linked to prevention of NK cell attack.
J Invest Dermatol 2008;128:1196-206.
Amos Gilhar, M.D., Amos Etzioni, M.D., and Ralf Paus, M.D.
Alopecia Areata, N Engl J Med 2012;366:1515-25.

Harries MJ, Sun J, Paus R, King LE Jr.
Management of alopecia areata. BMJ 2010;
341:c3671.
Kevin J. McElwee, Pia Freyschmidt-Paul, Rolf Hoffmann, Sabine Kissling, Susanne Hummel, Mario Vitacolonna, Margot Zöller,
Transfer of CD8+ cells induces localized hair loss whereas CD4+/CD25- cells promote systemic alopecia areata and CD4+/CD25+ cells blockade disease onset in the C3H/HeJ mouse model
J Invest Dermatol 124: 947–957, 2005