의료 감수: 박석민 한의사 (대표원장)
자가면역질환의 Dendritic cell, Th17 cell에 대한 한약의 개선 효과
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자가면역질환의 Dendritic cell, Th17 cell에 대한 한약의 개선 효과
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2017년 출간된 논문(Zhang, Han, et al. "Paeoniflorin Ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis via Inhibition of Dendritic Cell Function and Th17 Cell Differentiation." Scientific Reports 7 (2017).) 을 통해서 한약이 자가면역질환에서 중요한 역할을 하는 면역세포에 어떤 작용을 하는지 살펴보겠습니다.
이번 연구는 다발성경화증의 동물모델을 대상으로 하였습니다. 다발성경화증(multiple sclerosis)은 신경세포의 axson을 둘러싸고 있는 myelin sheath라는 절연물질이 탈락하면서 신경전달에 이상이 발생하거나 신경세포가 손상되는 질환입니다. 주로 뇌실, 척수 등의 중추신경계에 발생하고 면역세포의 침윤이 특징적으로 발견되기도 합니다. 이런 염증의 발생 원인은 자가면역성으로 알려져 있습니다.
이 질환의 연구에는 Experimental autoimmune encephalomyelitis(EAE, 즉 실험적 자가면역성 뇌척수염)을 유발한 동물 모델을 사용하고 있습니다. 다발성경화증에는 Th cell의 역할이 중요하고, EAE 연구를 통해서 Th1 cell의 역할에 관한 연구들이 많이 있었습니다. 최근의 연구(Hofstetter, Gold, R. & Hartung, Th17 Cells in MS and Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. International MS journal/MS Forum. 16, 12–18 (2009).)에서는 Th17 cell이 EAE 병리에서 주요 작용을 한다는 사실을 밝히기도 했습니다.
한편 professional Antigen presenting cells인 dendritic cell(DC)은 자가면역질환의 시작과 유지에 중요한 역할을 하고 있습니다. 골수에서 만들어진 DC는 말초로 이동하여 immature DC로 존재하다가 antigen의 자극을 받으면 mature DC로 분화하고 lymphoid tissue로 이동하여 그 역할을 시작하게 됩니다.
Dendritic cell에서 분비하는 cytokine 중 IL-12는 Th1 cell을, IL-16은 Th17 cell의 분화를 촉진하는 역할을 합니다. 따라서 DC는 면역치료에서 중요한 타겟으로 생각하고 있습니다.
이번 연구에서는 한약재가 EAE 모델 동물에 어떤 치료적인 효과를 나타내는지, 그 기전은 어떤 작용을 통해서 발휘되는지를 확인하였습니다. 그 결과는 6가지로 요약되었습니다.
- 한약은 EAE의 발생 개시 시점을 늦추고, 관련 증상을 완화시켰다.
한약을 복용한 mice에서 나타나는 증상은 대조군에 비해서 통계적으로 완화되었고, 발생률도 감소시킬 수 있었습니다.
- 한약은 중추신경계의 병리적인 임상 양상을 완화시켰다.
EAE mice의 중추신경계에 나타나는 가장 큰 병리적인 소견은 면역세포의 침윤과 탈수초화 입니다. 한약치료 군은 대조군에 비해서 림프구의 침윤 정도가 의미 있게 개선되었으며 특히 CD4+ CD8+ T cell의 침윤 정도를 상당히 개선했습니다.
- 한약의 EAE 모델에 대한 증상 개선 효과는 Th17 cell을 감소시켜서 나타난 것이다.
EAE mice의 CNS와 비장에서 Th cell의 농도를 조사해본 결과 Th17(CD4+IL-17+) cell의 농도가 한약 치료 이후에 의미 있게 감소하였음을 확인하였습니다. 또한 Th17 관련 cytokines인 IL-6 의 감소도 확인하였습니다.
한약은 DC에서 IL-6의 분비를 감소시켰다는 사실을 in vivo, in vitro에서 확인하였다.
한약이 Th17 cell의 분화를 억제한 것은 DC에서 분비되는 IL-6을 억제하였기 때문에 가능하다는 사실도 확인하였다.
한약이 DC의 기능을 억제한 것은 IKK/NF-κB and JNK activity를 줄이는 경로를 통해서였다.
이레한의원은 루푸스 쇼그렌증후군 항인지질항체증후군 등의 전신성 자가면역질환을 주로 진료하고 있습니다. 자가면역질환은 증상의 개선과 면역의 개선이 쉽지 않은 질환입니다. 이레한의원은 단순한 대증치료나 고전 문헌만을 참고한 치료가 아닌, 질병에 대한 정확한 이해를 바탕으로 현대과학으로 검증된 한의학 치료를 제공하가 위해 끊임 없이 노력하고 있습니다.
