쇼그렌증후군 진단 검사 중 자가항체가 없는 경우

자가항체가 검출되지 않으면 쇼그렌증후군 진단을 받을 수 없는 걸까요?

안구건조와 구강건조가 뚜렷하고 객관적 검사 소견까지 명확한데도, 혈액검사에서 자가항체가 나오지 않았다는 이유만으로 진단을 받지 못하는 경우가 있습니다. 그러나 실제 연구 데이터를 보면 자가항체 없이 진단되는 쇼그렌증후군 환자는 결코 드물지 않습니다. 이 글에서는 진단 기준의 변화와 자가항체 음성 환자의 비율을 자료로 살펴봅니다.

진단 기준은 어떻게 바뀌어 왔나

쇼그렌증후군의 진단 기준은 시간이 지나며 보완되어 왔습니다. 1997년 유럽의 다기관 연구를 바탕으로 제안된 기준은 2012년 이전까지 가장 널리 쓰였습니다. 이 방식은 주관적 증상과 병원 검사 결과를 묶은 6가지 항목 중 4개 이상에 해당하면 쇼그렌증후군으로 진단했습니다.

• 안구 증상
• 구강 증상
• 안구 검사 소견
• 침샘 생검
• 침샘 조영·침분비량 확인·핵의학 검사
• 자가항체 검사

이 기준은 근거가 탄탄하다는 장점이 있었지만, 주관적 증상을 많이 포함한다는 한계가 지적되었습니다. 이후 축적된 연구를 반영해 2012년 미국(ACR-CC)에서 새로운 진단 방식을 제안합니다.

2012년 새 기준은 무엇이 다른가

새 기준은 객관적 검사 세 가지 중 2가지 이상을 만족하면 쇼그렌증후군으로 진단합니다.

• 자가항체 양성
• 침샘 생검 양성
• 각막 염색(안구 표면) 양성

주관적 증상의 비중을 줄이고 객관적 소견을 중심에 둔 점이 핵심입니다. 다만 국내에서는 새 기준을 곧바로 적용하기보다 기존 유럽식 기준을 함께 사용하는 경향이 있는 것으로 보입니다. 어느 기준을 따르든 공통점이 있습니다. 자가항체는 진단을 구성하는 여러 항목 중 하나일 뿐, 단독 필수 조건은 아니라는 것입니다.

자가항체가 없어도 진단되어야 하는 이유

실제로 이레한의원에서 치료받는 환자 중에는, 안구건조와 구강건조가 심하고 쉬르머(Schirmer) 검사에서 눈물 분비 감소가 확인되었으며 타액 분비량 저하까지 객관적으로 드러났는데도, 단지 자가항체가 없다는 이유로 진단을 받지 못한 분이 있습니다. 레이노현상, 말초신경병증 같은 선외 증상까지 동반된 상태였습니다.

그런데 이 환자는 1997년 기준에 대입하면 (침샘 생검을 시행하지 않은 상태에서도) 6가지 중 4가지 소견을 만족해, 자가항체 없이도 진단이 가능한 경우였습니다. 2012년 ACR-CC 기준을 따르려 했다면 침샘 생검으로 림프구 침윤을 확인했어야 하지만, 그런 검사조차 권유되지 않았습니다.

여기에는 면역학적 근거가 있습니다. T 림프구가 자가면역을 주도하는 경우, 혈중에 자가항체가 검출되지 않을 수 있습니다. 항체가 음성이라고 해서 자가면역 과정이 없는 것은 아닙니다.

자가항체 음성 환자는 실제로 얼마나 될까

ACR-CC가 새 기준을 권고하며 발표한 논문 데이터를 보면, 쇼그렌증후군 의심 환자 1,618명의 임상 소견 분포가 정리되어 있습니다. 세 가지 조건 중 2가지 이상을 만족해 진단된 환자는 702명이었습니다.

세 검사의 양성자 수는 다음과 같습니다.

• 자가항체 양성 — 613명
• 침샘 생검 양성(FS>1) — 647명
• 각막 검사 양성(OSS>3) — 1,080명

여기서 주목할 부분은 검사 간 겹침입니다. 세 검사를 모두 만족한 환자가 434명이었고, 한 가지 검사만 음성이면서 진단된 경우가 각각 존재했습니다. 특히 항체 검사는 음성이었지만 침샘·각막 검사로 진단된 환자가 124명이었습니다. 이는 진단된 702명 중 약 **17.7%**에 해당합니다. 자가항체가 없이 진단된 환자가 6명 중 1명꼴이라는 의미로, 결코 작은 수치가 아닙니다.

세계 최고 의료기관의 데이터도 같은 방향

2015년 6월 존스홉킨스대학병원에서 출간된 논문도 비슷한 흐름을 보여 줍니다. 2007년 1월부터 2013년 3월까지 이 병원에서 진료받은 쇼그렌증후군 환자 163명을 후향적으로 분석한 연구입니다.

논문 후반부 통계에 따르면, Anti-SSA와 Anti-SSB 항체가 **모두 음성인 환자는 23%**였고, 여기에 ANA까지 더해 **세 가지 혈액검사가 모두 음성인 환자는 14%**로 확인되었습니다.

• 항체 음성으로 진단된 비율(ACR-CC 데이터) — 17.7%
• Anti-SSA·Anti-SSB 모두 음성(존스홉킨스) — 23%
• SSA·SSB·ANA 모두 음성(존스홉킨스) — 14%

서로 다른 연구임에도 **14% vs 17.7% vs 23%**로 비슷한 범위를 보입니다. 세계 최고 수준의 의료기관에서도 자가항체가 없는 환자를 다른 객관적 검사 소견을 근거로 쇼그렌증후군으로 진단하고 있다는 점이 일관되게 드러납니다.

모든 증상이 쇼그렌증후군에 부합하고 안구 검사와 침샘 검사도 기준을 넘었는데, 단지 혈액검사상 항체가 없다는 이유만으로 진단을 받지 못하셨다면, 다른 의료기관에서 다시 진료를 받아보시는 것을 권합니다.

인천 송도 이레한의원은 자가항체 결과 하나에만 의존하지 않고 안구·구강·침샘 등 여러 객관적 소견과 환자의 전체 증상 양상을 함께 살피며, 자가항체가 검출되지 않는 쇼그렌증후군 환자분들의 경과를 꾸준히 관찰하고 있습니다.

⚠️ 본 글은 의학 정보 제공을 목적으로 하며, 정확한 진단·치료는 전문 의료기관에서 받으시기 바랍니다.

자주 묻는 질문

Q. 자가항체가 없으면 쇼그렌증후군이 아닌 건가요?
그렇지 않습니다. 자가항체는 진단을 구성하는 여러 항목 중 하나일 뿐입니다. T 림프구가 자가면역을 주도하는 경우 혈중 항체가 검출되지 않을 수 있으며, 연구 데이터상 진단된 환자의 14~23%가 항체 음성으로 보고됩니다.

Q. 자가항체가 음성일 때 어떤 검사로 진단할 수 있나요?
침샘 생검에서의 림프구 침윤(FS>1)과 각막 염색을 통한 안구 표면 검사(OSS>3)가 대표적입니다. 2012년 ACR-CC 기준은 자가항체·침샘 생검·각막 검사 중 2가지 이상을 만족하면 진단하므로, 항체 없이도 나머지 두 검사로 진단이 가능합니다.

Q. 검사상 소견이 명확한데 항체가 없다고 진단을 못 받았습니다. 어떻게 해야 하나요?
증상이 쇼그렌증후군에 부합하고 안구·침샘 검사가 기준을 넘었다면, 1997년 기준과 2012년 기준 어느 쪽으로도 진단이 가능한 경우가 많습니다. 침샘 생검이 권유되지 않았다면 이를 포함한 추가 평가를 받아보시거나, 다른 의료기관에서 재진료를 받아보시는 것이 좋습니다.