Anti-Ro/ssA antibody, Ro52 와 쇼그렌증후군, 인천 이레한의원

​Anti-Ro/ssA antibody, Ro52 와 쇼그렌증후군,

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/dlfpomd/220339551843

오늘은 다음 논문을 리뷰해 보면서,

Ro52 단백질에 대해서 좀 더 상세하게 알아보겠습니다.

Ro52 는 E3 ligase of the TRIM family에 속하며

면역조절 역할과 세포사멸에 관여한다고 하였습니다.

좀더 정확히 표현하면

Ro52는 "52-kDa intracellular protein that was shown to be a RING-dependent E3 ubiquitin ligase"

intracellular protein 라는 것은 세포막에 걸쳐있는 것이 아닌, 세포내에 존재하는 단백질이란 의미이며

ubiquitin ligase란 단백질 분해작용을 하는 효소라는 의미 입니다.

IRF(IFN regulatory factor, 주로 IRF3,5,7,8)의 전사과정의 활성을 조절하여

IL-12 / IL-23, TNF, IL-6, IFN등의 염증성 사이토카인의 생성에 관여 합니다.

Anti-Ro/ssA antibodies는 이 Ro52 단백질의 RING, B-box, CC라는 영역과 결합하는 항체입니다.

일단 쇼그렌증후군, SLE 등의 자가면역 질환의 환자들에게서

Anti-Ro/ssA antibodies가 많이 발견된다는 것은 알았고

Anti-Ro/ssA antibodies가 양성인 경우 질병의 증상 활성도가 높다는 사실도 파악하였습니다.

그렇다면 구체적으로 이 항원(Ro52, Ro60)이 어떤 정상적인 역할을 하는지,

이 항원에 대한 자가항체가 많이 생성된다는 것은 어떤 병리적인 상황을 만드는지가 궁금합니다.

원인과 결과는 알았지만 (자가항체가 많으면- 원인, 증상이 심해진다- 결과)

그 과정은 아직 모르는 것이 많습니다.

이번 연구에서는 쇼그렌증후군 환자들을 대상으로 하고, 일반인을 대조군으로 해서

Ro52가 정상인 보다 얼마나 많이 발현이 되는지,

특히 주된 손상부위인 침샘 조직내에 Ro52가 얼마나 많은지 실험을 통하여 확인해보았습니다.

쇼그렌 증후군 환자 28명과, 20명의 대조군 환자에게서

침샘 조직을 떼어내서, 림프구의 침윤을 확인해보고 (focus scores)

면역학적인 방법을 통해서, 침샘 조직에서의 Ro52의 분포와 발현정도를 살펴보고

침과, 혈청내의 Ro52의 농도도 측정하여 보았습니다.

결론을 보면

림프구의 침윤이 심한 침샘조직에는 Ro52의 농도가 높아져 있고(up-regulated)

Ro52의 농도가 높을 수록, 염증의 정도가 심했다는 상곤관계를 확인하였습니다.

분비된 챔과, 혈청 내에서는 Ro52가 검출되지는 않았습니다. (즉 세포내에만 존재한다는 의미)

그런데, 이런 자가면역과정에서 Ro52의 역할을 무었일까요?

면역공격을 하는 것은 T cell 등의 면역세포와, B cell, plasma cell 등에서 분비된 항체인데

항원인 Ro52의 발현이 높아졌다는 것은 어떤 의미가 있을까요?

단지 항원이 많아졌기 때문에 이에 대항하기 위해 항체가 많아졌다는 것은 아닐 것입니다.

그 배경에 유전적인 요소가 작용합니다.

침샘내에 염증이 생기고, Ro52가 많아졌다고 하더라도

​쇼그렌증후군에 특징적인 유전자를 가진 사람에게만 자가면역반응이 일어납니다.

즉 유전적인 배경이 있어야, Ro52에 대한 자가항체가 생기고, 자가면역반응이 나타나게 됩니다.

즉 특정 유전자가 없는 사람들은 Ro52가 많아졌다고 하더라도 자가면역으로 이어지지 않습니다.

두 그룹간의 차이는 면역관용이 붕괴되는냐, 그렇지 않느냐에 있습니다.

좀 여러운 말은데, 표로 정리해보면 아래와 같습니다.

Ro52는 쇼그렌증후군에서 어떤 역할을 할까요?

Ro52가 많이 발현이 되면

1. 세포의 증식이 줄어들고 (decreased cell proliferation)

2. 세포의 자멸(apoptosis)가 증가하게 됩니다.

즉 손상받은 세포가 잘 재생이 안되고, 정상조직의 파괴가 좀 더 일어난다는 의미입니다..

이번 연구에서 알 수 있듯이,

림프구가 침윤된 침샘조직에서는 Ro52가 많이 생성되고 있고,

이 단백질은 침샘조직세포의 증식을 억제하고,

침샘조직세포의 apoptosis를 촉진하게 되어

오랜 시간이 지나고 나면 침샘조직의 비율이 줄어들고 그 자리에 림프구가 침윤되어

침샘의 기능을 점차 상실하게 되는 결과로 이어집니다.

아마돠 이 글을 읽으시는 분들의 머리속에는 다음과 같은 의문이 계속 따라다닐 겁니다.

'Ro52가 항원이고

Anti-Ro52 antibody가 항체라면

항체가 더 많은 문제를 만들지 않는가? 쇼그렌증후군 진단에도 사용하는 지표인데?'

지금 논문에서는 Ro52의 항원의 존재가 자가면역을 촉발시키고

침샘조직의 재생을 억제하며, 침샘조직세포의 apoptosis를 유도한다고 하니

혼란스러울 수 있겠는데 결국 둘다 자가면역에 관여 하며 문제를 일으키는 원인이 됩니다.

• 이번 연구에서 밝힌 것은 쇼그렌증후군 병리 중 일부일 뿐입니다

앞에서 다룬 글들을 참고해보면, 다양한 병리가 복합적으로 작용하는 질환임을 알 수 있습니다