쇼그렌증후군 환자의 임파선염(lymphadenopathy), 이레한의원

​쇼그렌 증후군 환자의 10 - 12%에게서 임파선염(Lymphadenopathy)이 나타난다고 알려져 있습니다.

림프종은 쇼그렌증후군 환자의 사망률을 높일 수 있는 질환이기 때문에 지속적으로 관심있게 보아야 합니다.

임파선염과 림프종과의 연관도는 얼마나 될까요?

먼저 "Lancet"이라는 저널에 실린 Robert I. Fox의 Seminar 글에서 인용을 해보겠습니다

" The sudden swelling of a single gland suggests infection, and the presence of swollen glands or lymphadenopathy raises the possibility of lymphoma, a process that is much more frequent in patients with Sjögren’s syndrome than in the general population. Both high-resolution CT and MRI are helpful."

갑작스럽게 단일 침샘이 붓는 것은 감염을 시사합니다.

침샘이 붓거나 임파선염이 있다는 것은 림프종의 가능성이 높다는 것을 의미 합니다.

"The emergence of lymphoma is signalled by persistently enlarged parotid glands, regional or general lymphadenopathy,  patosplenomegaly, pulmonary infiltrates, vasculitis, and hypergammaglobulinaemia."

오래동안 지속되는 침샘의 비대, 일반적인 임파선염, 비장종대, 폐의 침범, 혈관염, 고감마글로불린혈증은 림프종으로 이어지는 신호가 될 수 있습니다.

이런 코멘트를 하고 있습니다. 즉 임파선염은 림프종으로 이어질 가능성이 높은 징후 중 한가지란 의미 입니다.

구체적으로 어떤 경우에 림프종의 위험도가 높아지는지 몇가지 논문을 통해서 알아보겠습니다.

2008년도의 연구1에 의하면

림프종의 발병에 관한 위험인자를 다음과 같이 나열하고 있습니다.

• 지속적인 침샘비대(parotid gland)

• 자반증(palpable purpura)

• 낮은 C3, C4

• 한랭글로블린혈증(Cryoglobulinemia)

• Monoclonal paraproteinemia

• beta-2-micorglobulin의 증가

• 림프구감소증

• 저글로블린 혈증

이 연구에서는 임파선염에 관한 언급은 없었고, 침샘의 비대는 언급하고 있습니다.

위의 연구에서는 다음과 같은 위험인자를 알려주고 있습니다.

• 재발하고 지속되는 침샘의 부종

• 임파선염(lymphadenopathy)23

• 한랭글로블린혈증

• 비장종대(splenomegaly)

• 낮은 C3, C4의 농도

• 림프구감소증(lymphopenia)

• 피부혈관염과 자반증

• 혈장과 소변의 m-components

• 말초혈관 신경병증 4

• 사구체신염

이와  더불어서 최근에 제안되고 있는 3가지 지표가 더 있습니다.

• CD4+ T 림프구저하증

• GC-like structures in minor salivary gland biopsies5

- 유전의 경향 (A20, complement factor 3 관련 유전자)

이 연구에서는 임파선염을 위험인자로 지목하고 있습니다. ​

하지만 이러한 인자들과 림프종과의 관련도가 얼마나 큰지는 기술하고 있지 않습니다.

위의 논문에서 HR(위험도)에 관한 자료를 분석했습니다.

고감마글로블린혈증 (hypergammaglobulinemia)

HR 4.06

귀밑샘 비대 (parotid enlargement)

HR 6.75

자반증 (palpable purpura)

HR 8.04

빈혈증 (anemia)

HR 8.70

백혈구감소증 (leukopenia)

HR 16.47

HR 36.65

HR 39.70

귀밑샘 비대의 HR 6.75 95% CI 1.89 - 23.99 란 의미는

"귀밑샘 비대가 있다면 림프종의 발병 위험도가 6.75배 높다" 입니다.

다른 증상들 보다는 백혈구감소증과 C3, C4수치가 낮은 경우가 가장 위험하다고 볼 수 있습니다.

이번 연구에서도 귀밑샘 비대는 언급하고 있지만, 임파선염은 언급하고 있지는 않습니다.

이 논문에서는 총 244명의 일차성 쇼그렌증후군 환자를 180개월(15년간) 추적관찰 해보았습니다.

10년까지는 11명의 림프종 환자가 발생하였고,

더이상 리프종 환자가 증가하지 않다가 12년부터 다시 10명의 림프종 환자가 발생하였습니다.

초기 11명의 림프종 환자들에게서는 낮은 C3,C4와의 연관도가 컷었지만

후기에 발병한 경우는 백혈구감소증과의 연관도가 크다고 분석하고 있습니다.

조금 오래된 연구이긴 하지만 1998년도에 출간된 논문6에서는

침샘의 비대, 임파선염, 정맥성다리궤양(leg ulcer)가 림프종의 위험도를 높이는 인자라고 분석하고 있습니다.

72명의 쇼그렌 증후군 환자를 10년간 관찰한 연구였습니다.

여러 논문을 참고해보면

쇼그렌 증후군 환자의 임파선염은 림프종의 위험인자가 될 수 있기 때문에

좀 더 세밀한 관찰을 할 필요가 있다고 볼 수 있겠네요

Voulgarelis M1, Tzioufas AG, Moutsopoulos HM.Mortality in Sjögren's syndrome.Clin Exp Rheumatol. 2008 Sep-Oct;26(5 Suppl 51):S66-71.

Ioannidis JP, Vassiliou VA, MoutsopoulosHM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferativedisease and predictiveclassification of primary Sjögren’s syndrome.Arthritis Rheum 2002;46(3):741-7.

Sutcliffe N, Inanc M, Speight P, Isenberg D.Predictors of lymphoma development inprimary Sjögren’s syndrome. Semin ArthritisRheum 1998;28(2):80-7.

Voulgarelis M, Dafni UG, Isenberg DA,Moutsopoulos HM. Malignant lymphoma inprimary Sjögren’s syndrome: a multicenter,retrospective, clinical study by the EuropeanConcerted Action on Sjögren’s Syndrome.Arthritis Rheum 1999;42(8):1765-72.

Theander E, Vasaitis L, Baecklund E, NordmarkG, Warfvinge G, Liedholm R et al.Lymphoid organisation in labial salivarygland biopsies is a possible predictor forthe development of malignant lymphoma inprimary Sjo¨ gren’s syndrome. Ann Rheum Dis2011;70(8):1363-8.

http://www.semarthritisrheumatism.com/article/S0049-0172(98)80040-1/abstract