쇼그렌증후군 환자에게 간수치가 높아지는 4가지 원인

인천 송도 국제신도시 이레 한의원입니다.

2년 전 쇼그렌증후군 확진 이후 한의학 치료를 시작하신 30대 여성분이 계십니다. 2-3년 전부터 간 수치(ALT, AST)가 정상의 2-4배 높아진 상태에서 떨어지지 않고 있었으며, 내과에서는 간장약을 처방하면서 경과 관찰만 해오고 있었습니다. 이와 함께 심한 피로감, 구내염, 근육통, 호중구감소증, 우울증이 있었기 때문에 다양한 검사를 해보았지만, 정확한 진단을 받지 못한 채 2-3년을 힘들게 지내셨습니다.

이 상태에서 한의원에 내원하셨고, 쇼그렌증후군(Sjogren's syndrome, SS)이 의심되어 대학병원 류마티스내과에 의뢰하여 정확한 검사를 통해 Sjogren's syndrome으로 확진을 받게 되었습니다. 그동안 가지고 있었던 대부분의 증상과 간수치 상승은 자가면역질환으로 인한 것이었고, 증상이 안정됨에 따라 간수치도 2-3년 만에 처음으로 정상 범위로 돌아오게 되었습니다.

Sjogren's syndrome 환자들에게 간기능 이상은 비교적 흔하게 발생하는데요간기능 이상을 유발하는 주요 원인은 아래와 같습니다. ​1. 원발성 담즙성 담관염, 간경화증 (Primary Biliary Cholangitis, Cirrhosis, PBC)2. 자가면역성 간염 (Autoimmune Hepatitis, AIH)3. 바이러스 감염 (C형 간염바이러스 감염증)4. 약으로 인한 경우 (DILI)

1. 원발성 담즙성 담관염(PBC)

점진적으로 진행하면서 담관이 파괴되고 간경화로 진행할 수 있는 질환입니다.

전체 PBC 환자 중 약 27.7%가 자가면역질환에 영향을 받는다고 보고되고 있으며 이 중 특히 Sjogren's syndrome 과의 관련성이 높습니다.

쇼그렌증후군으로 인한 간기능 이상 중 27-70%에 해당할 만큼 주요 원인이 되며

전체 SS 환자 중 4-9%에게 PBC가 발생하게 됩니다.

한편 PBC 환자의 약 47-73%에게 건조증이 나타나며,

26-93%의 경우 침샘 검사상 SS와 유사한 소견이 발견되기도 하였습니다.

전체 PBC 환자의 3.5% - 37.6% 가 SS 라는 보고가 있습니다.

SS에 발생하는 PBC는 Anti-mitochondrial antibodies(AMA)와 관련성이 큰데

AMA 양성인 SS patients의 약 60%에게서 간수치인 ALP 가 상승해 있고,

82%에게 PBC의 조직학적 소견이 발견됩니다.

2. 자가면역성 간염(AIH)

항핵항체가(ANA) 양성인 경우 발생할 위험이 높아지는 면역 매개성 간염입니다.

조직 검사에서 interface hepatitis / hepatocyte rosette formation / emperipolesis 소견이 발견될 수 있습니다.

전체 AIH 환자의 1.4% - 5.7%가 쇼그렌증후군이라고 보고되고 있습니다.

총 3편의 논문에서 언급된 수치는 아래와 같습니다.

1,659명의 AIH 중 95명이 SS (5.7%)

1,056명 중 76명(7.2%)

278명 중 4명(1.4%)

반대로 SS의 1-4%에게서 AIH가 발견되고 있습니다. 전체 환자의 2/3가 아시아에서 보고되고 있으며 anti-mitochondrial antibodies(AMA)와의 관련성이 높다고 보고 됩니다. 또한 침샘과 간세포에서 동일하게 CD3+ T cell의 침윤이 관찰될 수 있습니다.

3. 바이러스 감염증 (C형 간염 바이러스, Hepatitis C virus, HCV)

일반인에게서 Sjoren's syndrome 이 발생하는 비율은 약 0.7%인데 비해

HCV 에게서 발생하는 비율은 11.9%로 매우 높게 나타납니다.

HCV는 SS 발생의 주요 원인 중 하나로 지목되기도 하며, 혈관염 말초신경병증의 발생 위험을 높이는 위험인자이기도 합니다.

HCV 이외에 hepatitis B virus, Cytomegalovirus, hepatitis E virus도 자가면역질환 환자의 간손상을 유발할 수 있습니다.

4. 약인성 간손상 (Drug-Induced Liver Injury, DILI)

루푸스와 류마티스 관절염 환자들에게는 약인성 간질환이 비교적 흔하게 발생하는 반면

Sjogren's syndrome 에 독한 약물을 사용하는 경우가 비교적 적기 때문에 약인성 간질환의 발생률은 낮은 편입니다.

전신홍반 루푸스 환자들에게 처방되는 진통제, NSAIDs, AZA, MTX 등이 간손상의 주요 원인 약물이며

MTX 사용자의 약 55.5%에게서 약 인성 간손상이 발생했다는 보고도 있습니다.

류마티스 관절염도 비슷한데, RA 중 간기능 이상의 발생 원인 중 33-41.5%가 약인성이라고 보고되고 있습니다. MTX 사용자의 약 31%가 간손상을 경험하게 되며, infliximab 사용자 중 3.1%에게 간 손상이 발생합니다.

SS 치료에는 위 약물의 사용빈도가 낮긴 하지만, 관절염이 심할 때에는 동일 약물이 처방되기 때문에 DILI가 발생하는지 주의 깊게 관찰해볼 필요가 있습니다.

2010년 일본에서 발행된 논문을 통해서

자가면역질환에 간 손상이 얼마나 발생하는지 알아보겠습니다.

이 논문에는 총 607명의 자가면역질환 patients가 참여하였습니다.

류마티스관절염(RA) 220명

전신홍반루푸스(SLE) 164명

전신경화증(SSc) 47명

쇼그렌증후군(SjS) 44명

베체트병(BD) 43명

다발성근육염(PM) 27명

혈관염 25명

혼합결합조직질환(MCTD) 21명

성인형스틸병 16명으로 구분하였습니다.

607명 중 238명(39.2%)에게 간기능 이상이 발행하였고 원인으로는

약인성 간 손상이 26.1%

지방간 7.6%

바이러스성 간염 1.3%

자가면역성 간염 4.2%

원발성 담즙성 간경화증 15.9%

으로 분석되었습니다.

이 중 SS 환자에만 분석해보면44명의 SS 중 20명(45.5%)에게 간기능 이상이 보고되었으며PBC가 70% / AIH가 10% / 약인성이 5% / 3명인 15%는 원인미상으로 분류되었습니다.

인천 이레 한의원은 자가면역질환(Autoimmune disease, AD)을 주로 다루고 있습니다.

AD는 그 자체만으로 간질환의 발생 위험이 높은 질환입니다. 관절통 관절염 등의 증상이 심한 경우에는 간손상을 유발할 수 있는 약물의 치료가 필요해질 수 있기도 합니다. 간손상에 대한 막연한 두려움으로 한의학 치료를 망설이는 경우가 있을 수 있는데요. 이를 최소화하고, 면역을 개선할 수 있는 한의학적인 치료를 받을 수 있다면 면역 질환에 관련된 간기능 이상의 개선을 기대해볼 수 있겠습니다.

자주 묻는 질문

Q1. 쇼그렌증후군 환자에서 간수치가 높아지는 원인은 무엇인가요?

A1. 크게 4가지 원인이 있습니다. (1) 자가면역성 간염(AIH) 또는 원발성 담즙성 담관염(PBC) 동반, (2) 치료약(MTX, NSAIDs 등)의 간 독성, (3) 비알코올성 지방간, (4) 자가면역 염증 자체에 의한 간세포 손상입니다. 음주력이 없는데도 간수치가 지속 상승한다면 자가면역 기전을 우선 감별해야 합니다.

Q2. 간수치가 높은 상태에서 한약을 복용해도 되나요?

A2. 한약 처방 시 간기능 상태를 반드시 고려하며, 간 보호 효과가 있는 약재를 선택합니다. 연구에서 특정 한약이 자가면역 염증에 의한 간손상을 보호하는 효과가 보고되었습니다. 치료 중 정기적인 간기능 혈액검사로 안전성을 확인하며 진행합니다.

Q3. 간수치가 높을 때 주의할 생활 습관이 있나요?

A3. 알코올을 완전히 피하고, 아세트아미노펜(타이레놀)도 최소한으로 줄이세요. 간에 부담을 주는 고지방 식이를 줄이고, 적정 체중을 유지하는 것이 중요합니다. 건강보조식품도 간 독성을 유발할 수 있으므로, 복용 전 반드시 담당 의료진과 상의하세요.