의료 감수: 박석민 한의사 (대표원장)
쇼그렌증후군에 동반되는 시신경척수염(Neuromyelitis Optica)
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쇼그렌증후군에 동반되는 시신경척수염(Neuromyelitis Optica),
시신경염과 척수염은 동시에 나타나는 경우도 있고, 수 개월의 간격을 두고 발생하기도 합니다.
시신경척수염의 병인2
Aquaporin 4(AQP-4) 라는 단백질은 세포벽을 관통하는 구조로, 수분의 통로 역할을 합니다.
이 단백질은 신경수초세포의 세포막에 존재하는데, AQP-4에 대한 자가항체가 생성되면,
신경세포의 탈수초화가 발생하고, 신경축상의 손상이 발생하고, 괴사로 이어지기도 합니다.
시신경척수염은 AQP-4에 대한 자가항체가 중요한 병인으로 작용한다고 보여지고
그 외에 신경수초와 혈관 주변에 보체, 면역복합체의 침윤이 관찰되기도 합니다.
시신경척수염 스펙트럼 장애 (Neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)3
시신경척수염(NMO)를 포함하며
재발하는 횡단성척수염(Longitudinal extensive transverse myelitis, LETM), 재발하는 양측성 시신경염(optic Neuritis, ON)
전신성자가면역질환에 동반하여 나타나는 LETM 혹은 ON 등을 포괄하는 질환입니다.
(이외에 몇가지 항목이 더 있습니다)
2015년 6월에 peking union medical college hospital에서 출간된 논문을 통해서
쇼그렌증후군 환자들에게 나타나는 시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD)의 임상적인 특징을 살펴보겠습니다.
이 대학병원에서 1985년 부터 2013년까지 진료 받은 쇼그렌증후군 환자 612명을 선정하여
후향적으로 진료기록을 살펴았습니다.
612명의 쇼그렌증후군 환자 중 43명은 시신경척수염 스펙트럼 장애(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD)으로 진단이 되었습니다. 대략 7%의 발생률을 보였습니다.
이들의 평균 나이는 35.3세 (14 - 69)로 평균적인 쇼그렌증후군 진단 나이보다 젋은 편이었습니다.
진단 받기 전에 이 증상을 가지고 있던 기간은 평균 60.2 개월로 조사되었습니다.
43명 중 31명(72.1%)는 신경학적인 증상이 쇼그렌증후군으로 인한 첫번 째 발현 증상이었습니다.
12명만이 건조증이 먼저 나타난 후에 신경학적인 증상이 나타났을 뿐입니다.
흔히 쇼그렌증후군은 구강건조증과 안구건조증이 필수라는 인식을 하고 있지만,
이들 처럼 건조증 없이, 신경학적인 증상이 가장 먼저 나타나는 경우도 있습니다.
43명중 31명은 안구건조증이나, 구강건조증 없이, 시신경척수염으로 인한 증상이 가장 먼저 나타났고
원인을 찾던 중 쇼그렌증후군으로 진단된 경우라는 말이지요.
하지만 2009년의 Alhomoud IA의 연구4에 의하면 건조증 없이 중추신경계 침범만으로 쇼그렌증후군 진단을 받은 환자들의 경우 5년 이내에 대다수에게서 건조한 증상이 나타났다고 합니다.
진단 초기에 건조증이 없다고 해서 안심할 수는 없다는 의미입니다.
43명의 NMOSD를 세분화 하여 구분해보면 아래와 같습니다.
시신경척수염(Neuromyelitis Optica, NMO) 21명
횡단성척수염(Longitudinal extensive transverse myelitis, LETM) 11명
재발하는 양측성 시신경염(Optic Neuritis) 11명
43명의 NMOSD 환자들은
시신경장애 32명(74.4%)
시력손실(visual loss) 29명(67%)
시야결손(Visual field defect) 13명(30%)
복시(diplopia) 3명(7%)
척수신경장애 36명(83.7%)
말초신경장애 5명(11.6%) 을 가지고 있었습니다.
시신경장애와 척수염을 동시에 가지고 있는 경우,
두가지 증상은 평균 5.5개월을 사이에 두고 발현되었습니다.
43명의 NMOSD 환자 중 11명만이 단발성으로 끝났고,
32명은 최소 1번에서 6번까지의 재발을 경험하였습니다.
NMOSD를 가진 쇼그렌증후군 환자들은
일반적인 쇼그렌증후군 환자와 좀 다른 면이 있는데요,
이를 아래표에서 확인해 볼 수 있습니다.
NMOSD 쇼그렌증후군 환자와 그렇지 않은 쇼그렌증후군 환자 사이에 통계적으로 의미있는 차이를 보인 항목은 아래와 같습니다.
진단받은 시점이 빠르다. (평균 35.5세)
구강건조증을 가진 환자의 빈도가 낮다 (60%)
안구건조증을 가진 환자의 빈도가 낮다 (53.5%)
이하선 비대가 나타나는 빈도가 낮다 (7%)
객관적인 검사상 눈물감소증이나 침분비감소증의 빈도가 낮다. (72%, 74%)
Anti-Ro/ssA antibodies 양성인 비율이 매우 높다 (95.3%)
Anti-La/ssB antibodies 양성인 비율이 낮다 (23.3%)
레이노이드현상이 나타나는 경우가 적다 (2.3%)
관절염의 발생 빈도가 낮다. (20.9%)
간질성 폐질환의 빈도가 낮다. (11.6%)
신세뇨관성산증의 발생 빈도가 낮다. (2.3%)
상대적인 비교는 위의 표에서 우측 pSS whtiout NMOSD 와 비교해보면 됩니다.
시신경척수염 환자들에게는 anti-Ro/ssA antibodies 양성인 경우가 거의 대부분이며
anti- AQP4 antibodies 양성이 경우가 89.3%에 달하였던 반면,
시신경척수염이 없는 쇼그렌증후군 환자 20명을 따로 검사해본 결과
atni-AQP4 antibodies 양성은 한명도 없었습니다.
이러한 사실을 근거로 하여 자가항체가 시신경척수염을 유발시키는 병리물질로 추정하고 있습니다.
Mayo Clinic. "Devic's Disease Symptoms". Archived from the original on 2008-01-02. Retrieved 2008-03-11
https://en.wikipedia.org/wiki/Neuromyelitis_optica-9
Wingerchuk DM, LEnnon VA, Lucchinetti CD, et alThe spectrum of neuromyelitis optica, Lancet Neurol, 2007; 6 ;805-815
Alhomoud IA, Bohlega SA, Alkawa MZ, et al. Primary Sjogren's syndrome with central nervous system involvement, Saudi Med J. 2009;30;1067-1072
자주 묻는 질문
Q1. 시신경척수염이 쇼그렌증후군과 관련이 있나요?
A1. 네. 시신경척수염(NMO)은 시신경과 척수에 자가면역 염증이 발생하는 질환으로, 쇼그렌증후군 환자에서 동반 빈도가 보고되어 있습니다. AQP4(아쿠아포린-4) 자가항체가 신경수초세포를 공격하여 시력 저하와 사지 마비를 유발합니다.
Q2. 시신경척수염의 주요 증상은 무엇인가요?
A2. 갑작스러운 한쪽 눈의 시력 저하(시신경염)와 사지 약화·감각 이상(척수염)이 대표적입니다. 두 증상이 동시에 또는 수개월 간격으로 나타나며, 재발과 호전을 반복하는 양상입니다.
Q3. 시신경척수염은 어떻게 치료하나요?
A3. 급성기에는 고용량 스테로이드와 혈장교환술이 사용되며, 재발 방지를 위해 면역억제제(아자치오프린, 리툭시맙)가 유지 치료로 사용됩니다. 쇼그렌증후군에 대한 면역 조절 치료를 병행하면 전반적인 자가면역 활성도 안정에 도움이 됩니다.
