쇼그렌증후군과 심혈관 질환 - 일반인보다 2배 높은 발생률의 원인과 관리

쇼그렌증후군(Sjogren's syndrome, pSS)은 전체 인구의 0.1 - 0.6%에서 나타나는 비교적 흔한 자가면역질환입니다. 여성에게 90% 이상 발생하고, 50대 이후 가장 흔하게 나타나기 때문에, 50대 이상 여성에게 국한하면 최대 2%까지 발생률이 나타나는 질환입니다.

SS는 다른 자가면역질환처럼 특징적인 건조증 이외에 다른 전신증상도 나타날 수 있으며 대략 전체 환자의 1/3 - 1/2에서 선외증상(extra grandular involvement)이 나타나게 됩니다. 주로 침범하는 부위는 근골격, 갑상선, 폐, 소회가, 혈액, 신장, 피부, 말초신경, 중추신경입니다.

다른 Autoimmune disease와 마찬가지로 SS에도 Cardi Vascular involvement(CV)가 높에 발생할 수 있습니다. CV에 속하는 질환은 뇌졸중, 급성심근경색(AMI), 일과성허혈성뇌졸중(TIA), 부정맥, 협심증, 판막질환, 혈전증 등이 있습니다. 심혈관 질환은 쇼그렌증후군 환자에게 큰 부담을 줄 수 있는 질환입니다.

일반인에게 CV가 나타나는 비율은 29.7%인 반면쇼그렌증후군에서 나타나는 비율은 61.6%
Cai X, Luo J, Wei T, Qin W, Wang X, Li X. Risk of Cardiovascular Involvement in Patients With Primary Sjögren’s Syndrome: A Large-Scale Cross-Sectional Cohort Study. Acta Reumatol Port (2019) 44:71–7.

Sjogren's syndrome으로 진단되고 1년 이내에폐색전증(VTE), 심부정맥혈전증(DVT), 정맥혈전색전증(VTE)이 발생할 위험도가일반인에 비해서 각각 4.07배, 2.80배, 2.92배 높습니다.
Avina-Zubieta JA, Jansz M, Sayre EC, Choi HC. The Risk of Deep Venous Thrombosis and Pulmonary Embolism in Primary Sjögren Syndrome: A General Population-Based Study. J Rheumatol (2017) 44:1184–9.

최근의 meta-analysis에서 총 14편의 논문을 분석한 결과Sjogren's syndrome은 관상동맥 질환 발생을 1.34배 높이고심부전은 2.54배혈전색전증은 1.78배 높였습니다. 하지만 CV event가 증가했다고 해서 사망률이 높아진 것은 아니었습니다.
Beltai A, Barnetche T, Daien C, Lukas C, Gaujoux-Viala C, Combe B, et al. Cardiovascular Morbidity and Mortality in Primary Sjögren’s Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Arthritis Care Res (Hoboken) (2020) 72:131–9.

CV의 고전적인 위험 인자

과거 연구를 종합해 보면 일반인에게 고혈압이 나타나는 비율은 11.3% - 25.6%인 반면

쇼그렌증후군 환자는 50%에서 고혈압이 나타났습니다.

고지혈증 역시 일반인의 4.2%-9.5%에서 발생하는 반면

Sjogren's syndrome의 21% - 22.5%에서 발생한다고 보고되고 있습니다.

비만은 일반인의 16.9%인 반면 SS에서는 39.4%에서 나타났고

당뇨는 일반인의 13%에서, SS의 27%에서 나타납니다.

CV의 고전적인 위험인자인 고혈압, 고지혈증, 비만, 당뇨가 SS에서 더 많이 발생함을 알 수 있습니다.

CV 발생에 관여 하는 SS관련 위험 인자

SS 환자들에게 고전적인 위험인자의 발생률이 높은 것은 사실이지만

이것만으로 높은 CV 발생률이 설명되진 않습니다.

쇼그렌증후군에 특이적으로 나타나는 Anti-ssA/Ro antibodies와 Anit-ssB/La antibodies가

검출되는 경우는 뇌졸중과 VTE의 발생 위험이 각각 1.7배 3.1배 높이는 위험인자입니다.

Large cohort에 대한 neural network analysis에서는

자가항체가 CV disease와 심부전 심근경색과 관련된다는 사실을 확인했습니다.

또한 SS에 높에 나타나는 antiphospholipid antibodies는 혈전증의 위험을 높이고 그 결과 CV 발생률을 높이는 원인이 될 수 있습니다.

병리적 원인

ssA ab, ssB ab는 각각 Ro, La 단백질과 결합하여 면역복합체(immune complex, IC)를 형성하고

이 IC는 혈관 내피세포에 침윤하거나 작용하여

내피세포를 활성화시켜 동맥경화, 혈전 발생, 혈관염의 원인이 될 수 있습니다.

또한 자가면역성 염증반응으로 높게 생성된 전염증성사이토카인(IL-1b. IL-6 등) 역시 혈관 내벽의 염증반응을 유도하여 동맥경화 등의 심혈관질환 발생 위험을 높이게 됩니다.

죽상경화증(Atherosclerosis)과 자가면역

죽상경화증은 동맥경화(arteriosclerosis)의 일종으로 내막 동맥경화라고 부르기도 합니다. 혈관 내벽에 염증반응이 나타나거나 콜레스테롤이 누적되면서 죽상반이 형성되며, 그 부위의 혈관 직경은 좁아져 혈류량이 감소하게 되고, 죽상반이 떨어져 나와 혈전을 생성하여, 혈관 폐색이 나타나 급성 뇌졸중 혹은 관상동맥질환의 원인이 되는 질환입니다.

죽상반의 형성에 자가면역, 염증질환의 관련은 아래 표와 같습니다.

송도 국제 신도시 이레한의원은 쇼그렌증후군을 비롯한 자가면역질환을 주로 다루고 있습니다. Sjogren's syndrome은 진단 초기에 안구건조증과 구강건조증이 주로 나타나지만, 시간이 갈수록 피로감, 근육통, 관절염 등이 나타나기 쉽고, 30-50%에서는 결국 선외 증상이 발생하게 되는 전신성 질환입니다. 가장 중요한 선외 증상은 림프종(lymphoma)으로 진단 초기에 질병 활성이 심하거나, 항체 수치가 높거나, 조직 검사 소견이 강하거나, C3 C4가 낮거나, 혈구 감소증, 할랭글로블린혈증, 혈관염 등이 있다면 림프종 발생 위험을 주의해야 합니다.

또한 SS환자는 심혈관질환 발생의 위험도가 높기 때문에, 평소 당뇨 고혈압 고지혈증 비만이 있다면 이에 대한 적절한 생활관리를 하면서 염증이 높아지지 않도록 면역관리에 힘써야만 합니다.

이레 한의원은 면역 밸런스를 조절해 삶의 질을 높이고 앞으로 올 수 있는 추가 증상의 예방할 수 있도록 한의학적 치료를 제공하며, 동시에 환자분 개인에 맞는 생활관리 방법을 찾아가는 치유의 과정에 동행하겠습니다.

자주 묻는 질문

Q1. 쇼그렌증후군 환자의 심혈관 질환 위험이 일반인보다 2배 높은 이유는 무엇인가요?

A1. 만성 자가면역 염증이 혈관 내피를 지속적으로 손상시키고, 항인지질항체와 한랭글로불린이 혈전 형성을 촉진합니다. 또한 쇼그렌증후군에서 흔한 이상지질혈증, 인슐린 저항성, 만성 피로로 인한 활동 감소가 전통적인 심혈관 위험 인자로 추가됩니다.

Q2. 어떤 심혈관 질환이 쇼그렌증후군과 관련이 있나요?

A2. 죽상동맥경화증, 관상동맥 질환(협심증·심근경색), 뇌졸중, 심막염, 폐동맥고혈압 등이 보고됩니다. 특히 경동맥 내중막 두께(IMT) 증가가 일반인보다 조기에 나타나며, 이는 향후 심혈관 사건의 예측 인자로 중요합니다.

Q3. 심혈관 건강을 지키기 위해 쇼그렌증후군 환자가 해야 할 것은 무엇인가요?

A3. 자가면역 염증 조절이 가장 근본적이며, 혈압(130/80mmHg 미만), 혈당(공복 100mg/dL 미만), LDL 콜레스테롤(100mg/dL 미만) 관리를 철저히 해야 합니다. 금연, 주 150분 이상 유산소 운동, 지중해식 식단이 권장되며, 40세 이상이면 정기적 심혈관 검진을 받으세요.