쇼그렌증후군 혈액 중 Tfh 농도가 증가해 있습니다.

B cell, T cell은 각각 골수, 흉선에서 생성되어, 혈관을 타고 말초 림프절, 조직으로 흘러들어가서 면역작용을 일으킵니다.

B cell의 T cell의 도움을 받아야 활성화 되기도 하고, T cell의 도움이 없이도 활성화 되기도 하는데, 자가면역질환에는 T cell의 신호에 의존하여 활성화된 B cell이 더 많은 부분 관여하게 됩니다.

림프절에는 B cell이 둥글게 모여들어 여포(follicle)를 형성하게 되고, T cell은 이 둥근 여포의 외곽에 분포하여, 두 세포가 존재하는 구역이 구분이 좀 됩니다. 그 경계에서 (T-B interface)에서 두 세포가 접촉하여 상호신호전달을 하면서 extrafollicular focus를 형성하는데, 이 구역에서 B cell은 T cell에 항원을 제시하고(antigen-present), T cell의 도움을 받아 형질세포(plasma cell)로 분화하여 자가항체를 생성하게 됩니다. 이 과정에 관여하는 T cell을 extrafollicular helper T cell이라고 하고, 이 세포는 follicular helper T cell (Tfh)의 전구세포가 됩니다.1

이런 둥근 모양의 림프구 집단을 종자중심(Germinal Center, GC)라고 하는데, 이 곳에서 B cell이 항체를 다량 생성하도록 신호를 주는 세포가 Tfh입니다.

어려운 이야기를 했는데, GC, Tfh가 오랫동안 지속되는 자가면역질환에 중요한 역할을 하게 됩니다. 특히 SLE, 쇼그렌증후군, 류마티스관절염, 자가면역성 갑상선질환 등의 자가면역질환에 Tfh의 혈중 농도가 증가해있고, 병리에 중요한 역할을 한다는 연구들2 34이 있었습니다.

이런 면역반응이 일어나는 장소는 주로 림프절이며, 이 과정에서 생성된 plasma cell의 일부는 골수로 이동하여 오랜 시간 생존하게 되면서 오랜 기간 면역반응을 지속하게 됩니다. 쇼그렌 증후군 환자들에게서는 ectopic GC(림프기관이 아닌 말초 조직에 존재하는 germinal center), long-lived plasma cell, survival niche 등의 구조물들이 침샘조직에서 발견되기도 합니다.

2015년에 Sjogren's syndrome 환자의 침샘에 존재하는 follicular helper T cell이 질병의 활성과 어느정도 관련이 되는지 침샘생검을 통해서 확인해본 연구가 있었습니다.

헝가리에서 출간된 논문으로, 평균 57,2세의 일차성 쇼그렌증후군 여성 10명이 참여 하였습니다. 이 사람들이 진단 받을 당시의 평균 나이는 50.80세 였고, 평균 7.4년 정도를 관찰해보면서 진단 당시의 병리소견, 혈액학적인 소견, 질병의 경과 등의 연관성을 찾아보았습니다.

10명 중 Focus Score(침샘에 림프구가 얼마나 침윤해 있는지 확인해보는 생검의 결과)가 2 미만인 3명과 FS 3이상인 7명을 두 그룹으로 나눠서 이 그룹 사이에 어떤 차이가 있는지 비교해보니, 3이상인 그룹의 Tfh 비율이 2이하인 그룹보다 2.5배 정도 높게 나타났습니다. 또한 관절염, 레이노현상, 림프절비대, 담낭염 등의 선외증상이 새롭게 발생한 경우는 모두 FS 3점 이상인 그룹에서 나타났습니다.

이 논문에서 제가 주목해서 본 두가지 결과가 있습니다.

첫 번 째, 평균 7년이 지난 뒤라도 자가항체의 농도가 음성으로 변한 경우는 없다.

두 번 째, 혈액검사상 ssA ssB 자가항체는 음성이었지만, FS는 3점 이상인 경우가 있다.

10명의 일차성 쇼그렌증후군 환자는 헝가리의 university of debrecen에서 진단을 받고 관리를 받고 있기 때문에 적절한 치료를 하였을 것입니다. 평균 7년정도의 시간 치료 하는 사이에 자가항체농도가 음성으로 전환된 경우는 없었습니다. 또한 4,5,6번 환자의 경우 ssA ssB에 대한 자가항체가 모두 음성이었지만, Focus score는 3점으로 림프구의 침윤정도가 심하게 나타났습니다.

이레한의원 블로그에서 여러번 언급했지만, 쇼그렌증후군에 관련된 증상을 가지고 대학병원에서 혈액검사를 해보고 나서, 두가지 항체가 음성이었기 때문에 쇼그렌증후군을 배제하는 경우가 있다면, 이는 매우 잘못된 진단방식이라고 할 수 있겠습니다. 이 논문에서 처럼 자가항체가 모두 음성이어도, FS가 3점으로 나올 수 있기 때문에, 혈액검사가 음성일 지라도, 침샘생검을 통해서 확진을 하거나, 진단을 배제해야 할 것입니다.

아래 글을 참고해서 보시면 항체 음성이어도 쇼그렌증후군 진단이 되는 경우가 어느정도인지 확인 할 수 있습니다.

대학병원에서 검사 결과 자가항체가 음성이어도, 침샘검사를 아직 하지 않으셨다면, 담당 선생님께 침샘 검사를 꼭 요청해서 확인해보셔야 안심하고 sjogren's syndrome을 배제하거나, 늦춰 질 수 있던 진단시기를 바로 잡을 수 있을 것입니다.

http://
/dlfpomd/220401520972

반대로 혈액검사상 ssA, ssB 농도 기준치를 훨씬 상회하여 높게 나오지만, 임상 양상은 심하지 않은 경우도 종종 볼 수 있습니다. 이런 경우 대학병원에서는 당장 증상이 없기 때문에, 크게 신경쓸 필요는 없다고 하며 어떤 처방이나 조언 없이 혈액검사만 계속 하는 경향이 있습니다. 하지만 ssA, ssB가 높은 농도로 존재함을 발견하였지만, 당장 증상은 없는 경우는, 질병의 초기 단계일 수 있고, 그렇다면 시간이 지나면서 점차 증상이 발현될 가능성이 있습니다. 당뇨병 초기에 증상이 전혀 없어도 엄격하게 식단조절하고, 혈당강하제를 복용하면서 기준치 밑으로 유지하려는 노력을 하는 것을 생각해보시면 어떤 상황인지 쉽게 이해하실 수 있을 듯 합니다.

충분한 기간 한의학 치료를 받으신 다면 자가항체 농도가 감소하여 기준치 밑으로 내려오는 결과과 침윤된 림프구가 감소하여 FS 점수가 내려가는 결과를 기대할 수 있습니다.

http://
/dlfpomd/220185647353

Odegard JM, Marks BR, DiPlacido LD, Poholek AC, Kono
DH, Dong C, et al. ICOS-dependent extrafollicular helper T
cells elicit IgG production via IL-21 in systemic
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J. B.Harley, E. L. Alexander, W. B. Bias et al., “Anti-Ro/SSAand
anti-La/SSB in patients with Sj¨ogren’s syndrome,” Arthritis &
Rheumatism, vol. 29, pp. 196–206, 1986.

자주 묻는 질문

Q1. Tfh 세포가 쇼그렌증후군에서 중요한 이유는 무엇인가요?

A1. Tfh(여포 도움 T세포)는 B세포의 활성화와 항체 생산을 돕는 핵심 세포입니다. 쇼그렌증후군 환자에서 혈중 Tfh 농도가 증가하면 B세포 과활성화가 촉진되어 자가항체 생산과 침샘 파괴가 가속됩니다.

Q2. Tfh 수치가 질병 활성도와 관련이 있나요?

A2. 연구에서 Tfh 수치가 쇼그렌증후군의 질병 활성도와 양의 상관관계가 있는 것으로 확인되었습니다. Tfh가 높을수록 자가항체 수치와 면역글로불린(IgG)이 높고, 전신 합병증 위험도 증가합니다.

Q3. 한약이 Tfh 관련 면역 경로에 영향을 줄 수 있나요?

A3. 한약의 면역 조절 기전 중 하나로 Tfh-B세포 상호작용 억제가 보고되고 있습니다. Tfh 세포의 과도한 분화를 조절하면 B세포 과활성화의 근본 원인을 차단할 수 있어, 자가항체 감소와 침샘 보호로 이어질 수 있습니다.